Um estudo de fase I, aberto, de pazopanibe em combinação com epirrubicina ou doxorrubicina para tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor sólido avançado que falhou na terapia padrão ou para o qual não há terapia padrão e é indicado para tratamento com antraciclinas.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Função adequada do sistema de órgãos, conforme definido pelo protocolo.
• Valor de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Menor ou igual a uma linha anterior de quimioterapia para doença avançada. Pacientes com doença metastática para o cérebro devem receber terapia definitiva para suas metástases cerebrais, devem ser assintomáticos. (Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas que são assintomáticos, sem esteróides e medicamentos anticonvulsivantes por mais de 3 meses são elegíveis para o estudo).
• Deve haver doença mensurável ou doença avaliável para os indivíduos serem incluídos na fase de expansão da coorte. Doença mensurável não é um critério para indivíduos inscritos na fase de escalonamento de dose.
• Tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior ou igual a 50% ou maior ou igual ao LIN da instituição.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo e usar métodos de controle de natalidade aceitáveis, conforme descrito no protocolo.
• As mulheres podem participar se não tiverem potencial para engravidar (laqueadura tubária bilateral, histerectomia, pós-menopausa ou ovariectomia bilateral.
• Homens com parceiras em idade fértil podem participar se praticarem métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, conforme descrito no protocolo do estudo.
• Capaz de engolir e reter medicamentos orais.
• Menor ou igual a uma linha anterior de quimioterapia para doença avançada.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

Critério de exclusão:

• Uso prévio de pazopanib ou tratamento prévio com antraciclinas. A terapia prévia com outros inibidores da angiogênese é permitida.
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem interferir na administração oral.
• Qualquer condição concomitante instável ou grave (por exemplo, infecção ativa que requeira terapia sistêmica).
• QTc > 480 mseg.

• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Angioplastia cardíaca ou stent
  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Doença vascular periférica sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV
• Qualquer grande cirurgia ou trauma nos últimos 28 dias e/ou presença de ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera.
• Qualquer condição concomitante instável ou grave.
• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) = 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) = 90 mmHg].
• História de acidente vascular cerebral (AVC), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos (excluindo varfarina terapêutica) por pelo menos 6 semanas são elegíveis.
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera.
• Hemoptise dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do paciente, no fornecimento de consentimento informado ou na adesão aos procedimentos do estudo.
• É incapaz ou não deseja interromper os medicamentos proibidos por 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento antes da Visita 1 e durante o estudo.
• Uso de um agente experimental, incluindo um agente anti-câncer experimental, dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Está agora passando e/ou passou dentro de 28 dias imediatamente antes da primeira dose do medicamento do estudo, qualquer terapia contra o câncer (cirurgia de grande porte, agente experimental, embolização tumoral, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou terapia hormonal).
• Clinicamente avaliado como tendo acesso venoso inadequado para amostragem farmacocinética.
• Lactantes e mulheres grávidas devem descontinuar a lactação antes do primeiro uso do medicamento do estudo e abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a dose final.