羟氯喹、卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗治疗复发性晚期非小细胞肺癌

疾病特征：

• 经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌，符合以下标准：

  • 复发性疾病
  • 无鳞状细胞癌成分

  • 混合肿瘤将按主要细胞类型分类

    • 没有含有小细胞成分的混合组织学

• 诊断建立在转移性肿瘤抽吸或活检（不是单独的痰细胞学检查）上，并且符合以下分期标准之一：

  • IIIB 期疾病伴恶性胸腔积液
  • IV 期疾病
• 可测量的疾病
• 对于先前切除的有疾病进展证据的非小细胞肺癌，术后辅助治疗已超过 1 年
• 在过去 28 天内通过 CT 扫描或脑部 MRI 未发现已知的 CNS 转移

患者特征：

• ECOG 体能状态 0-1
• 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
• 血小板计数≥100,000/mm³
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 总胆红素≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN)（≤ 2 倍 ULN 且吉尔伯特病患者无其他肝功能检查异常）
• AST/ALT ≤ ULN 的 2.5 倍（存在肝转移时 ≤ ULN 的 5 倍）
• 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
• 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• INR ≤ 1.5 且 aPTT 正常
• 尿蛋白：肌酐比 < 1.0 或尿蛋白比 < 1,000 mg 24 小时尿液收集
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 无持续或活动性感染
• 无牛皮癣或卟啉症
• 没有艾滋病毒阳性
• 过去 28 天内无重大外伤
• 无严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
• 无外周或感觉神经病变 > 1 级
• 没有无法通过抗高血压药物控制的高血压（即尽管进行了最佳药物治疗，血压仍 > 150/100 mm Hg）

• 无心血管疾病，包括以下任何一项：

  • 不稳定型心绞痛
  • 纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭
  • 重大血管疾病史（例如，主动脉瘤）
  • 过去 6 个月内有症状的外周血管疾病
  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 过去 6 个月内中风
• 在过去 3 年内没有其他活动性恶性肿瘤，除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管或小叶原位癌，或其他没有治愈证据的恶性肿瘤疾病 > 3 年
• 与之前的 4-氨基喹啉化合物治疗相比，视网膜或视野没有变化
• 对 4-氨基喹啉化合物没有已知的超敏反应
• 没有已知的 6-磷酸葡萄糖 (G-6P) 缺乏症
• 没有已知的出血素质或凝血病
• 没有已知的胃肠道病理会干扰药物的生物利用度
• 没有已知的对卡铂、紫杉醇、贝伐珠单抗、羟氯喹或其任何成分的先前超敏反应
• 近6个月内无腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿病史
• 在过去 3 个月内没有大咯血史（即 ½ 茶匙或更多的鲜红色血液）
• 没有研究者认为可能会干扰患者遵守方案的能力或对患者造成额外或不可接受的风险的任何社会或医疗状况的历史

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 自先前对大脑以外的部位进行辐射后至少 2 周，并且恢复到≤ 1 级
• 至少 28 天前没有同时使用全剂量抗凝剂或溶栓剂

• 自上次大手术或开放式活检后至少 28 天，并且在研究治疗期间预计不需要此类手术

  • 研究前允许伤口恢复的血管通路装置放置
• 在晚期或转移性环境中没有先前的细胞毒性化疗或靶向治疗
• 没有同时治疗类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮
• 没有同时联合抗逆转录病毒治疗
• 没有同时使用羟氯喹治疗或预防疟疾
• 无并发金硫葡萄糖
• 没有其他针对这种恶性肿瘤的同步研究或商业药物或疗法