Hydroxiklorokin, karboplatin, paklitaxel och bevacizumab vid återkommande avancerad icke-småcellig lungcancer
(NJ 1508) Modulering av autofagi med hydroxiklorokin i kombination med karboplatin, paklitaxel och bevacizumab hos patienter med avancerad/återkommande icke-småcellig lungcancer - en fas I/II-studie
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, såsom hydroxiklorokin, karboplatin och paklitaxel och fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Bevacizumab kan också stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören. Att ge hydroxiklorokin tillsammans med karboplatin, paklitaxel och bevacizumab kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av hydroxiklorokin när det ges tillsammans med karboplatin, paklitaxel och bevacizumab och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med återkommande avancerad icke-småcellig lungcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att bestämma den rekommenderade fas II-dosen av hydroxiklorokin och karboplatin i kombination med paklitaxel och bevacizumab hos patienter med framskriden återkommande icke-småcellig lungcancer. (Fas I)
- För att bedöma antitumöraktiviteten, mätt med tumörsvarsfrekvens, för denna kur hos dessa patienter. (Fas II)
Sekundär
- För att mäta tiden till progression, progressionsfri överlevnad och total överlevnad för dessa patienter.
- För att bedöma förekomsten av toxicitet av denna regim hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Detta är en fas I, dosökningsstudie av karboplatin och hydroxiklorokin följt av en fas II-studie.
Patienterna får paklitaxel IV under 3 timmar, karboplatin IV under 15-30 minuter och bevacizumab IV under 90 minuter dag 1 och oralt hydroxiklorokin dag 1-21. Behandlingen upprepas var 21:e dag i totalt 4 kurer. Patienterna får sedan bevacizumab IV under 30-90 minuter var 21:e dag och oralt hydroxiklorokin dagligen i upp till 1 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna var sjätte månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Jersey
-
Hamilton, New Jersey, Förenta staterna, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad icke-småcellig lungcancer, som uppfyller följande kriterier:
- Återkommande sjukdom
- Ingen komponent i skivepitelcancer
Blandade tumörer kommer att kategoriseras efter dominerande celltyp
- Ingen blandad histologi med småcellig komponent
Diagnos fastställd på metastatisk tumöraspirat eller biopsi (inte enbart sputumcytologi) och uppfyller 1 av följande stadieindelningskriterier:
- Sjukdom i stadium IIIB med malign pleurautgjutning
- Steg IV sjukdom
- Mätbar sjukdom
- Mer än 1 år sedan postoperativ adjuvant terapi för tidigare resekerad icke-småcellig lungcancer med tecken på sjukdomsprogress
- Inga kända CNS-metastaser genom CT-skanning eller hjärn-MRT under de senaste 28 dagarna
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG prestandastatus 0-1
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (≤ 2 gånger ULN och inga andra avvikelser i leverfunktionstest hos patienter med Gilberts sjukdom)
- ASAT/ALT ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser)
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- INR ≤ 1,5 och aPTT normal
- Urinprotein:kreatininförhållande < 1,0 ELLER urinproteinförhållande < 1 000 mg vid 24-timmars urinsamling
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Ingen pågående eller aktiv infektion
- Ingen psoriasis eller porfyri
- Ingen HIV-positivitet
- Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
- Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Ingen perifer eller sensorisk neuropati > grad 1
- Ingen hypertoni som inte kan kontrolleras med antihypertensiv medicin (dvs blodtryck > 150/100 mm Hg trots optimal medicinsk behandling)
Ingen hjärt-kärlsjukdom, inklusive något av följande:
- Instabil angina
- New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
- Historik med betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm)
- Symtomatisk perifer kärlsjukdom under de senaste 6 månaderna
- Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Stroke under de senaste 6 månaderna
- Ingen annan aktiv malignitet under de senaste 3 åren, förutom kurativt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, eller duktalt eller lobulärt karcinom in situ i bröstet, eller annan kurativt behandlad malignitet utan tecken på sjukdom > 3 år
- Inga förändringar i näthinnan eller synfältet från tidigare behandling med 4-aminokinolinföreningar
- Ingen känd överkänslighet mot 4-aminokinolinförening
- Ingen känd glukos-6-fosfat (G-6P) brist
- Ingen känd blödningsdiates eller koagulopati
- Ingen känd gastrointestinal patologi som skulle störa läkemedlets biotillgänglighet
- Ingen känd tidigare överkänslighet mot karboplatin, paklitaxel, bevacizumab, hydroxiklorokin eller någon av deras komponenter
- Ingen historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
- Ingen historia av grov hemoptys (d.v.s. klarrött blod på en ½ tesked eller mer) under de senaste 3 månaderna
- Ingen historia av något socialt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa patientens förmåga att följa protokollet eller utgöra ytterligare eller oacceptabel risk för patienten
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Minst 2 veckor sedan tidigare strålning till andra platser än hjärnan, och återhämtat sig till ≤ grad 1
- Minst 28 dagar sedan föregående och inga samtidiga fulldoser av antikoagulantia eller trombolytiska medel
Minst 28 dagar sedan tidigare större kirurgiska ingrepp eller öppen biopsi och inget förväntat behov av sådant under studieterapi
- Placering av vaskulär åtkomstanordning med återhämtning av sår tillåten före studien
- Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi eller riktad terapi i avancerad eller metastaserad miljö
- Ingen samtidig behandling av reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling
- Ingen samtidig hydroxiklorokin för behandling eller profylax av malaria
- Ingen samtidig aurotiogglukos
- Inga andra samtidiga undersökningar eller kommersiella medel eller terapi för denna malignitet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hydroxiklorokin, Karboplatin, Paklitaxel, Bevacizumab
Kohort 1: Bevacizumab kvalificerade patienter Alla på dag 1 Paklitaxel 200 mg/m2 IV under 3 timmar Karboplatin AUC= 6 IV under 15-30 min Bevacizumab 15 mg/kg IV under 90 min för PLUS Hydroxyklorokin 200 mg PO BID-cykler var 43:e vecka -6 cykler
|
Endast patienter som är kvalificerade för bevacizumab kommer att få bevacizumab.
Dosen är 15 mg/kg dag 1 i varje cykel.
Karboplatin kommer att ges vid AUC = 6 vid IV under 15-30 minuter på dag 1 omedelbart efter paklitaxel
200 mg oralt två gånger dagligen (total daglig dos på 400 mg)
Dos på 200 mg/m2 IV på dag 1 i varje cykel
|
|
Experimentell: Hydroxiklorokin, Karboplatin, Paklitaxel
Kohort 2: Bevacizumab Ej kvalificerade patienter Alla på dag 1 Paklitaxel 200 mg/m2 IV under 3 timmar Karboplatin AUC= 6 IV under 15-30 min PLUS Hydroxyklorokin 200 mg PO BID-cykler var tredje vecka i 4-6 cykler
|
Karboplatin kommer att ges vid AUC = 6 vid IV under 15-30 minuter på dag 1 omedelbart efter paklitaxel
200 mg oralt två gånger dagligen (total daglig dos på 400 mg)
Dos på 200 mg/m2 IV på dag 1 i varje cykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Rekommenderad fas II-dos av hydroxiklorokin och karboplatin när det administreras med paklitaxel och bevacizumab (fas I)
Tidsram: Följs under hela fas 1-behandlingen, i genomsnitt 18 veckor
|
Följs under hela fas 1-behandlingen, i genomsnitt 18 veckor
|
|
Övergripande svar (fas II)
Tidsram: Behandlingens startdatum till datum för bästa svar
|
Behandlingens startdatum till datum för bästa svar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tid till progression (fas II)
Tidsram: Behandlingens startdatum och datum för progression
|
Behandlingens startdatum och datum för progression
|
|
Progressionsfri överlevnad vid 1 år (fas II)
Tidsram: Behandlingens startdatum till 1 år
|
Behandlingens startdatum till 1 år
|
|
Total överlevnad (fas II)
Tidsram: Behandlingens startdatum till dödsdatum
|
Behandlingens startdatum till dödsdatum
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Bevacizumab
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000600241
- P30CA072720 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CINJ-030801 (Annan identifierare: CINJ)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .