Hydroxychloroquine, carboplatine, paclitaxel et bevacizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé récurrent
(NJ 1508) Modulation de l'autophagie avec l'hydroxychloroquine en association avec le carboplatine, le paclitaxel et le bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé/récidivant - Une étude de phase I/II
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'hydroxychloroquine, le carboplatine et le paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration d'hydroxychloroquine avec du carboplatine, du paclitaxel et du bevacizumab peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'hydroxychloroquine lorsqu'elle est administrée avec du carboplatine, du paclitaxel et du bevacizumab et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé récurrent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose de phase II recommandée d'hydroxychloroquine et de carboplatine en association avec le paclitaxel et le bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules récurrent avancé. (La phase I)
- Évaluer l'activité antitumorale, telle que mesurée par le taux de réponse tumorale, de ce régime chez ces patients. (Phase II)
Secondaire
- Mesurer le temps jusqu'à la progression, la survie sans progression et la survie globale de ces patients.
- Évaluer l'incidence de la toxicité de ce régime chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de carboplatine et d'hydroxychloroquine suivie d'une étude de phase II.
Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures, du carboplatine IV pendant 15 à 30 minutes et du bevacizumab IV pendant 90 minutes le jour 1 et de l'hydroxychloroquine orale les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 21 jours pour un total de 4 cycles. Les patients reçoivent ensuite du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes tous les 21 jours et de l'hydroxychloroquine par voie orale tous les jours jusqu'à 1 an en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Jersey
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Hamilton, New Jersey, États-Unis, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer bronchique non à petites cellules avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, répondant aux critères suivants :
- Maladie récurrente
- Aucun composant du carcinome épidermoïde
Les tumeurs mixtes seront classées par type cellulaire prédominant
- Pas d'histologie mixte avec composant à petites cellules
Diagnostic établi sur l'aspiration ou la biopsie de la tumeur métastatique (pas la cytologie des expectorations seule) et répond à l'un des critères de stadification suivants :
- Maladie de stade IIIB avec épanchement pleural malin
- Maladie de stade IV
- Maladie mesurable
- Plus d'un an depuis le traitement adjuvant postopératoire pour un cancer du poumon non à petites cellules précédemment réséqué avec preuve de progression de la maladie
- Aucune métastase connue du SNC par tomodensitométrie ou IRM cérébrale au cours des 28 derniers jours
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-1
- NAN ≥ 1 500/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 2 fois la LSN et aucune autre anomalie des tests de la fonction hépatique chez les patients atteints de la maladie de Gilbert)
- AST/ALT ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques)
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
- Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- INR ≤ 1,5 et TCA normal
- Rapport protéines urinaires/créatinine < 1,0 OU rapport protéines urinaires < 1 000 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune infection en cours ou active
- Pas de psoriasis ni de porphyrie
- Pas de séropositivité
- Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
- Absence de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
- Pas de neuropathie périphérique ou sensorielle > grade 1
- Pas d'hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (c'est-à-dire une pression artérielle > 150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal)
Aucune maladie cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :
- Une angine instable
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
- Antécédents de maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique)
- Maladie vasculaire périphérique symptomatique au cours des 6 derniers mois
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- AVC au cours des 6 derniers mois
- Aucune autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein, ou d'une autre tumeur maligne traitée curativement sans signe de maladie > 3 ans
- Aucune modification de la rétine ou du champ visuel par rapport à un traitement antérieur par un composé de 4-aminoquinoline
- Aucune hypersensibilité connue au composé 4-aminoquinoline
- Pas de carence connue en glucose-6-phosphate (G-6P)
- Pas de diathèse hémorragique ou de coagulopathie connue
- Aucune pathologie gastro-intestinale connue qui interférerait avec la biodisponibilité des médicaments
- Aucune hypersensibilité antérieure connue au carboplatine, au paclitaxel, au bevacizumab, à l'hydroxychloroquine ou à l'un de leurs composants
- Aucun antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
- Aucun antécédent d'hémoptysie macroscopique (c.-à-d. sang rouge vif d'une demi-cuillère à thé ou plus) au cours des 3 derniers mois
- Aucun antécédent de condition sociale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du patient à se conformer au protocole ou poser un risque supplémentaire ou inacceptable pour le patient
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie antérieure à des sites autres que le cerveau, et récupéré à ≤ grade 1
- Au moins 28 jours depuis le précédent et pas d'anticoagulants à pleine dose ou d'agents thrombolytiques concomitants
Au moins 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure ou une biopsie ouverte et aucun besoin anticipé d'une telle intervention pendant le traitement à l'étude
- Placement d'un dispositif d'accès vasculaire avec récupération de la plaie autorisée avant l'étude
- Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure ou thérapie ciblée dans le cadre avancé ou métastatique
- Pas de traitement concomitant pour la polyarthrite rhumatoïde ou le lupus érythémateux disséminé
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante
- Pas d'hydroxychloroquine concomitante pour le traitement ou la prophylaxie du paludisme
- Pas d'aurothioglucose concomitant
- Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concurrent pour cette tumeur maligne
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hydroxychloroquine, Carboplatine, Paclitaxel, Bevacizumab
Cohorte 1 : Patients éligibles au bevacizumab Tous le jour 1 Paclitaxel 200 mg/m2 IV sur 3 heures Carboplatine ASC = 6 IV sur 15-30 min Bevacizumab 15 mg/kg IV sur 90 min pour PLUS Hydroxychloroquine 200 mg PO BID Cycles toutes les 3 semaines pendant 4 -6 cycles
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Seuls les patients éligibles au bevacizumab recevront le bevacizumab.
La dose est de 15 mg/kg le jour 1 de chaque cycle.
Le carboplatine sera administré à ASC = 6 par voie intraveineuse pendant 15 à 30 minutes le jour 1 immédiatement après le paclitaxel
200 mg par voie orale BID (dose quotidienne totale de 400 mg)
Dose de 200 mg/m2 IV le jour 1 de chaque cycle
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Expérimental: Hydroxychloroquine, Carboplatine, Paclitaxel
Cohorte 2 : Patients non éligibles au bevacizumab Tous le jour 1 Paclitaxel 200 mg/m2 IV sur 3 heures Carboplatine ASC = 6 IV sur 15-30 min PLUS Hydroxychloroquine 200 mg PO BID Cycles toutes les 3 semaines pendant 4-6 cycles
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Le carboplatine sera administré à ASC = 6 par voie intraveineuse pendant 15 à 30 minutes le jour 1 immédiatement après le paclitaxel
200 mg par voie orale BID (dose quotidienne totale de 400 mg)
Dose de 200 mg/m2 IV le jour 1 de chaque cycle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose recommandée de phase II d'hydroxychloroquine et de carboplatine lorsqu'ils sont administrés avec du paclitaxel et du bevacizumab (phase I)
Délai: Suivi pendant toute la durée du traitement de phase 1, en moyenne 18 semaines
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Suivi pendant toute la durée du traitement de phase 1, en moyenne 18 semaines
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Réponse globale (Phase II)
Délai: Date de début du traitement à la date de la meilleure réponse
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Date de début du traitement à la date de la meilleure réponse
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Temps de progression (Phase II)
Délai: Date de début du traitement et date de progression
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Date de début du traitement et date de progression
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Survie sans progression à 1 an (Phase II)
Délai: Date de début de traitement à 1 an
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Date de début de traitement à 1 an
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Survie globale (Phase II)
Délai: Date du début du traitement à la date du décès
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Date du début du traitement à la date du décès
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Bévacizumab
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000600241
- P30CA072720 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CINJ-030801 (Autre identifiant: CINJ)
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