Hydroksychlorochina, karboplatyna, paklitaksel i bewacyzumab w nawracającym zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca
(NJ 1508) Modulacja autofagii za pomocą hydroksychlorochiny w połączeniu z karboplatyną, paklitakselem i bewacyzumabem u pacjentów z zaawansowanym/nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca — badanie fazy I/II
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak hydroksychlorochina, karboplatyna i paklitaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie hydroksychlorochiny razem z karboplatyną, paklitakselem i bewacyzumabem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki hydroksychlorochiny podawanej razem z karboplatyną, paklitakselem i bewacyzumabem oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nawracającym zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie zalecanej dawki II fazy hydroksychlorochiny i karboplatyny w skojarzeniu z paklitakselem i bewacyzumabem u chorych na zaawansowanego nawrotowego niedrobnokomórkowego raka płuca. (Faza I)
- Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową, mierzoną odsetkiem odpowiedzi nowotworu, tego schematu leczenia u tych pacjentów. (Etap II)
Wtórny
- Aby zmierzyć czas do progresji, przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie tych pacjentów.
- Ocena częstości występowania toksyczności tego schematu leczenia u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki karboplatyny i hydroksychlorochiny, po którym następuje badanie fazy II.
Pacjenci otrzymują paklitaksel IV przez 3 godziny, karboplatynę IV przez 15-30 minut i bewacyzumab IV przez 90 minut w dniu 1 i doustną hydroksychlorochinę w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 21 dni w sumie 4 kursy. Następnie pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut co 21 dni i doustną hydroksychlorochinę codziennie przez okres do 1 roku, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Hamilton, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca, spełniający następujące kryteria:
- Nawracająca choroba
- Brak składnika raka płaskonabłonkowego
Guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek
- Brak mieszanej histologii ze składnikiem drobnokomórkowym
Rozpoznanie ustalone na podstawie aspiratu guza przerzutowego lub biopsji (nie samej cytologii plwociny) i spełnia 1 z następujących kryteriów stopnia zaawansowania:
- Choroba w stadium IIIB ze złośliwym wysiękiem opłucnowym
- Choroba IV stopnia
- Mierzalna choroba
- Ponad 1 rok od pooperacyjnego leczenia uzupełniającego uprzednio usuniętego niedrobnokomórkowego raka płuca z objawami progresji choroby
- Brak znanych przerzutów do OUN w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym mózgu w ciągu ostatnich 28 dni
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-1
- ANC ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤ 2-krotność GGN i brak innych nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby u pacjentów z chorobą Gilberta)
- AspAT/AlAT ≤ 2,5-krotność GGN (≤5-krotność GGN w obecności przerzutów do wątroby)
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
- INR ≤ 1,5 i aPTT w normie
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0 LUB stosunek białka w moczu < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Bez łuszczycy i porfirii
- Brak wirusa HIV
- Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
- Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
- Brak neuropatii obwodowej lub czuciowej > stopnia 1
- Brak nadciśnienia, którego nie można kontrolować lekami przeciwnadciśnieniowymi (tj. ciśnienie krwi > 150/100 mm Hg pomimo optymalnej terapii medycznej)
Brak chorób układu krążenia, w tym którejkolwiek z poniższych:
- Niestabilna dławica piersiowa
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
- Historia istotnej choroby naczyniowej (np. tętniak aorty)
- Objawowa choroba naczyń obwodowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak innego aktywnego nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka przewodowego lub zrazikowego in situ piersi lub innego nowotworu leczonego wyleczalnie bez dowodów choroba > 3 lata
- Brak zmian w siatkówce lub polu widzenia po wcześniejszej terapii związkiem 4-aminochinoliny
- Brak znanej nadwrażliwości na związek 4-aminochinoliny
- Brak znanego niedoboru glukozo-6-fosforanu (G-6P).
- Brak znanej skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Brak znanych patologii żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na biodostępność leku
- Brak znanej wcześniejszej nadwrażliwości na karboplatynę, paklitaksel, bewacyzumab, hydroksychlorochinę lub którykolwiek z ich składników
- Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak historii krwioplucia (tj. jaskrawoczerwonej krwi o wielkości ½ łyżeczki lub więcej) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Brak historii jakichkolwiek warunków społecznych lub medycznych, które zdaniem badacza mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu lub stwarzać dodatkowe lub niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego naświetlania miejsc innych niż mózg i powrót do stopnia ≤ 1
- Co najmniej 28 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych
Co najmniej 28 dni od wcześniejszego poważnego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji i nie przewiduje się takiej potrzeby podczas badanej terapii
- Umieszczenie urządzenia do dostępu naczyniowego z wygojeniem rany dozwolone przed badaniem
- Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii celowanej w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego schorzenia
- Brak równoczesnego leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów lub tocznia rumieniowatego układowego
- Brak jednoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
- Brak jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny w leczeniu lub profilaktyce malarii
- Brak jednoczesnej aurotioglukozy
- Żaden inny równoczesny środek badawczy lub komercyjny ani terapia dla tego nowotworu złośliwego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hydroksychlorochina, karboplatyna, paklitaksel, bewacyzumab
Kohorta 1: Pacjenci kwalifikujący się do bewacyzumabu Wszyscy w 1. dniu Paklitaksel 200 mg/m2 dożylnie przez 3 godziny Karboplatyna AUC= 6 iv. przez 15-30 min Bewacyzumab 15 mg/kg iv. -6 cykli
|
Tylko pacjenci kwalifikujący się do bewacyzumabu otrzymają bewacyzumab.
Dawka wynosi 15 mg/kg mc. pierwszego dnia każdego cyklu.
Karboplatyna będzie podawana przy AUC = 6 dożylnie przez 15-30 minut w dniu 1 bezpośrednio po podaniu paklitakselu
200 mg doustnie BID (całkowita dawka dobowa 400 mg)
Dawka 200 mg/m2 IV w 1. dniu każdego cyklu
|
|
Eksperymentalny: Hydroksychlorochina, Karboplatyna, Paklitaksel
Kohorta 2: Pacjenci niekwalifikujący się do bewacyzumabu Wszyscy w 1. dniu Paklitaksel 200 mg/m2 dożylnie przez 3 godziny Karboplatyna AUC= 6 iv. przez 15-30 min PLUS Hydroksychlorochina 200 mg doustnie BID Cykle co 3 tygodnie przez 4-6 cykli
|
Karboplatyna będzie podawana przy AUC = 6 dożylnie przez 15-30 minut w dniu 1 bezpośrednio po podaniu paklitakselu
200 mg doustnie BID (całkowita dawka dobowa 400 mg)
Dawka 200 mg/m2 IV w 1. dniu każdego cyklu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zalecana dawka II fazy hydroksychlorochiny i karboplatyny w przypadku podawania z paklitakselem i bewacyzumabem (faza I)
Ramy czasowe: Obserwowano przez cały czas trwania leczenia fazy 1, średnio 18 tygodni
|
Obserwowano przez cały czas trwania leczenia fazy 1, średnio 18 tygodni
|
|
Ogólna odpowiedź (faza II)
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia leczenia do daty najlepszej odpowiedzi
|
Data rozpoczęcia leczenia do daty najlepszej odpowiedzi
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do progresji (faza II)
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia leczenia i data progresji
|
Data rozpoczęcia leczenia i data progresji
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby po 1 roku (faza II)
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia leczenia do 1 roku
|
Data rozpoczęcia leczenia do 1 roku
|
|
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia leczenia do daty śmierci
|
Data rozpoczęcia leczenia do daty śmierci
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Bewacyzumab
- Hydroksychlorochina
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000600241
- P30CA072720 (Grant/umowa NIH USA)
- CINJ-030801 (Inny identyfikator: CINJ)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .