Hidroxiklorokin, karboplatin, paklitaxel és bevacizumab visszatérő, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban
(NJ 1508) Az autofágia modulálása hidroxiklorokinnal karboplatinnal, paklitaxellel és bevacizumabbal kombinálva előrehaladott/kiújuló nem kissejtes tüdőrákos betegeknél – I/II. fázisú vizsgálat
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, például a hidroxiklorokin, a karboplatin és a paklitaxel, és különböző módon fejtik ki hatásukat a tumorsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár megállítják osztódásukat. A monoklonális antitestek, mint például a bevacizumab, különböző módon blokkolhatják a tumor növekedését. Néhányan blokkolják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rátalálnak a daganatsejtekre, és segítenek megölni őket, vagy daganatölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A bevacizumab a daganatos sejtek növekedését is megállíthatja azáltal, hogy gátolja a véráramlást a daganatba. A hidroxiklorokin karboplatinnal, paklitaxellel és bevacizumabbal együtt történő alkalmazása több daganatsejtet pusztíthat el.
CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a karboplatinnal, paklitaxellel és bevacizumabbal együtt adott hidroxiklorokin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és megvizsgálja, mennyire hatékonyak a visszatérő, előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- A hidroxiklorokin és karboplatin javasolt II. fázisú dózisának meghatározása paklitaxellel és bevacizumabbal kombinálva előrehaladott, visszatérő nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. (I. fázis)
- Ennek a kezelési rendnek a daganatellenes aktivitásának értékelése ezeknél a betegeknél, a tumorválasz arányával mérve. (II. fázis)
Másodlagos
- A progresszióig eltelt idő, a progressziómentes túlélés és ezeknek a betegeknek a teljes túlélése mérésére.
- E kezelési mód toxicitásának előfordulási gyakoriságának felmérése ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. Ez a karboplatin és a hidroxiklorokin I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
A betegek paclitaxel IV-et kapnak 3 órán keresztül, carboplatin IV-et 15-30 percen keresztül, és bevacizumabot IV 90 percig az 1. napon és orális hidroxi-klorokint az 1-21. napon. A kezelés 21 naponként ismétlődik, összesen 4 kúra erejéig. Ezt követően a betegek 21 naponként 30-90 percen át IV bevacizumabot és naponta orális hidroxiklorokint kapnak legfeljebb 1 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 6 havonta követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
Hamilton, New Jersey, Egyesült Államok, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák, amely megfelel a következő kritériumoknak:
- Visszatérő betegség
- A laphámsejtes karcinóma nem összetevője
A vegyes daganatokat a domináns sejttípus szerint osztályozzuk
- Nincs kevert szövettan kissejtes komponenssel
A diagnózist metasztatikus tumor aspirátum vagy biopszia alapján állapították meg (nem csak köpet citológiával), és megfelel az alábbi stádiumkritériumok közül egynek:
- IIIB stádiumú betegség rosszindulatú pleurális effúzióval
- IV. stádiumú betegség
- Mérhető betegség
- Több mint 1 év telt el a műtét utáni adjuváns kezelés óta korábban reszekált nem kissejtes tüdőrák esetén, a betegség progressziójára utaló jelekkel
- Az elmúlt 28 napban nem volt ismert központi idegrendszeri metasztázis CT vagy agyi MRI alapján
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- ANC ≥ 1500/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (a normálérték felső határának ≤ kétszerese, és nincs más májfunkciós eltérés Gilbert-kórban szenvedő betegeknél)
- AST/ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (májmetasztázisok jelenlétében a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse)
- Az alkalikus foszfatáz ≤ a felső határérték 2,5-szerese
- Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
- INR ≤ 1,5 és aPTT normális
- Vizeletfehérje:kreatinin arány < 1,0 VAGY vizeletfehérje arány < 1000 mg 24 órás vizeletgyűjtéssel
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nincs folyamatos vagy aktív fertőzés
- Nincs pikkelysömör vagy porfíria
- Nincs HIV pozitivitás
- Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban
- Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
- Nincs perifériás vagy szenzoros neuropátia > 1. fokozat
- Nincs olyan magas vérnyomás, amely nem szabályozható vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (azaz a vérnyomás > 150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére)
Nincs szív- és érrendszeri betegség, beleértve a következők bármelyikét:
- Instabil angina
- New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
- Jelentős vaszkuláris betegség anamnézisében (pl. aorta aneurizma)
- Tünetekkel járó perifériás érbetegség az elmúlt 6 hónapban
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Stroke az elmúlt 6 hónapban
- Az elmúlt 3 évben nem fordult elő más aktív rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot, in situ ductalis vagy lobularis karcinómát, vagy egyéb, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganatot, amelyre nincs bizonyíték. betegség > 3 év
- Nem változott a retina vagy a látómező a korábbi 4-aminokinolin vegyület kezeléshez képest
- Nem ismert túlérzékenység a 4-aminokinolin vegyülettel szemben
- Nem ismert glükóz-6-foszfát (G-6P) hiány
- Nem ismert vérzéses diathesis vagy koagulopátia
- Nincs ismert gyomor-bélrendszeri patológia, amely befolyásolná a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét
- Nem ismert korábbi túlérzékenység karboplatinnal, paklitaxellel, bevacizumabbal, hidroxiklorokinnal vagy bármely összetevőjükkel szemben
- Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog
- Az elmúlt 3 hónapban nem fordult elő bruttó hemoptysis (vagyis ½ teáskanálnyi vagy több élénkvörös vér)
- Nincs olyan szociális vagy egészségügyi állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatná a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak, vagy további vagy elfogadhatatlan kockázatot jelentene a beteg számára.
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Legalább 2 héttel az agyon kívüli területeken végzett korábbi sugárzás óta, és ≤ 1. fokozatig helyreállt
- Legalább 28 nap az előző és egyidejű teljes dózisú véralvadásgátló vagy trombolitikus szerek alkalmazása óta
Legalább 28 nappal az előző nagyobb sebészeti beavatkozás vagy nyílt biopszia óta, és erre a vizsgálati terápia során nem várható
- A vizsgálat előtt megengedett a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezése a seb helyreállításával
- Nincs előzetes citotoxikus kemoterápia vagy célzott terápia előrehaladott vagy metasztatikus környezetben
- Nincs egyidejű kezelés rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus esetén
- Nincs egyidejű kombinált antiretrovirális terápia
- Nincs egyidejű hidroxiklorokin a malária kezelésére vagy megelőzésére
- Nincs egyidejű aurotioglükóz
- Nincs más egyidejű vizsgálati vagy kereskedelmi szer vagy terápia erre a rosszindulatú daganatra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hidroxiklorokin, karboplatin, paklitaxel, bevacizumab
1. kohorsz: Bevacizumabra jogosult betegek, mind az 1. napon Paclitaxel 200 mg/m2 IV 3 órán keresztül Carboplatin AUC= 6 IV 15-30 percen keresztül Bevacizumab 15 mg/kg IV 90 percen keresztül PLUS hidroxiklorokin esetén 200 mg 4 PO BID hetenként -6 ciklus
|
Csak a bevacizumab kezelésre jogosult betegek kapnak bevacizumabot.
Az adag 15 mg/kg minden ciklus 1. napján.
A karboplatint AUC = 6 értékkel adják be intravénásan 15-30 percen keresztül, közvetlenül a paklitaxelt követő 1. napon
200 mg szájon át BID (teljes napi adag 400 mg)
200 mg/m2 IV dózis minden ciklus 1. napján
|
|
Kísérleti: Hidroxiklorokin, karboplatin, paklitaxel
2. kohorsz: Bevacizumabra alkalmatlan betegek, mind az 1. napon Paclitaxel 200 mg/m2 IV 3 órán keresztül Carboplatin AUC= 6 IV 15-30 percen keresztül PLUSZ Hidroxiklorokin 200 mg PO BID Ciklusok 3 hetente 4-6 cikluson keresztül
|
A karboplatint AUC = 6 értékkel adják be intravénásan 15-30 percen keresztül, közvetlenül a paklitaxelt követő 1. napon
200 mg szájon át BID (teljes napi adag 400 mg)
200 mg/m2 IV dózis minden ciklus 1. napján
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A hidroxiklorokin és a karboplatin javasolt II. fázisú adagja paclitaxellel és bevacizumabbal együtt adva (I. fázis)
Időkeret: Az 1. fázisú kezelés időtartama alatt, átlagosan 18 hétig követték
|
Az 1. fázisú kezelés időtartama alatt, átlagosan 18 hétig követték
|
|
Általános válasz (II. fázis)
Időkeret: A kezelés kezdő dátuma a legjobb válasz eléréséig
|
A kezelés kezdő dátuma a legjobb válasz eléréséig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A fejlődés ideje (II. fázis)
Időkeret: A kezelés kezdő dátuma és a progresszió dátuma
|
A kezelés kezdő dátuma és a progresszió dátuma
|
|
Progressziómentes túlélés 1 éves korig (II. fázis)
Időkeret: A kezelés kezdő időpontja 1 év
|
A kezelés kezdő időpontja 1 év
|
|
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: A kezelés kezdő dátuma a halál időpontjáig
|
A kezelés kezdő dátuma a halál időpontjáig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Bevacizumab
- Hidroxiklorokin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDR0000600241
- P30CA072720 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CINJ-030801 (Egyéb azonosító: CINJ)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .