Hydroksiklorokiini, karboplatiini, paklitakseli ja bevasitsumabi toistuvassa pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
(NJ 1508) Autofagian modulaatio hydroksiklorokiinin kanssa yhdessä karboplatiinin, paklitakselin ja bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt/toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä – vaiheen I/II tutkimus
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten hydroksiklorokiini, karboplatiini ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Bevasitsumabi voi myös pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Hydroksiklorokiinin antaminen yhdessä karboplatiinin, paklitakselin ja bevasitsumabin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan hydroksiklorokiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä karboplatiinin, paklitakselin ja bevasitsumabin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Hydroksiklorokiinin ja karboplatiinin suositellun vaiheen II annoksen määrittäminen yhdessä paklitakselin ja bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. (Vaihe I)
- Tämän hoito-ohjelman kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi näillä potilailla kasvaimen vastenopeudella mitattuna. (Vaihe II)
Toissijainen
- Mitataan näiden potilaiden etenemiseen kuluvaa aikaa, etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä.
- Arvioidakseen tämän hoito-ohjelman toksisuuden esiintyvyyttä näillä potilailla.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Tämä on vaiheen I, karboplatiinin ja hydroksiklorokiinin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat paklitakselia IV 3 tunnin ajan, karboplatiini IV 15–30 minuutin ajan ja bevasitsumabi IV 90 minuutin ajan päivänä 1 ja suun kautta annettavaa hydroksiklorokiinia päivinä 1–21. Hoito toistetaan 21 päivän välein yhteensä 4 hoitojakson ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan joka 21. päivä ja suun kautta annettavaa hydroksiklorokiinia päivittäin enintään 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Hamilton, New Jersey, Yhdysvallat, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Toistuva sairaus
- Ei sisällä okasolusyöpää
Sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan
- Ei sekoitettua histologiaa piensolukomponentin kanssa
Diagnoosi on määritetty metastaattisen kasvaimen aspiraatin tai biopsian perusteella (ei pelkästään ysköksen sytologiaa) ja se täyttää yhden seuraavista vaiheittauskriteereistä:
- Vaiheen IIIB sairaus, johon liittyy pahanlaatuinen pleuraeffuusio
- Vaiheen IV sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus
- Yli vuosi leikkauksen jälkeisestä adjuvanttihoidosta aiemmin leikatussa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, jossa on merkkejä taudin etenemisestä
- Ei tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä TT-skannauksella tai aivojen magneettikuvauksella viimeisen 28 päivän aikana
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (≤ 2 kertaa ULN ja ei muita poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa potilailla, joilla on Gilbertin tauti)
- AST/ALT ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- INR ≤ 1,5 ja aPTT normaali
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1,0 TAI virtsan proteiinisuhde < 1 000 mg 24 tunnin virtsankeruussa
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
- Ei psoriaasia tai porfyriaa
- Ei HIV-positiivisuutta
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
- Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei perifeeristä tai sensorista neuropatiaa > luokka 1
- Ei verenpainetta, jota ei voida hallita verenpainetta alentavilla lääkkeillä (eli verenpaine > 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
Ei sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Epästabiili angina
- New York Heart Associationin luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiempi merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma)
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa tai rintasyöpää tai lobulaarista karsinoomaa in situ tai muuta parantavasti hoidettua pahanlaatuisuutta, jossa ei ole näyttöä sairaus > 3 vuotta
- Ei verkkokalvon tai näkökentän muutoksia aikaisemmasta 4-aminokinoliiniyhdistehoidosta
- Ei tunnettua yliherkkyyttä 4-aminokinoliiniyhdisteelle
- Ei tunnettua glukoosi-6-fosfaatin (G-6P) puutetta
- Ei tunnettua verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa
- Ei tunnettua maha-suolikanavan patologiaa, joka häiritsisi lääkkeen hyötyosuutta
- Ei tunnettua aiempaa yliherkkyyttä karboplatiinille, paklitakselille, bevasitsumabille, hydroksiklorokiinille tai millekään niiden aineosalle
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei aiempaa runsasta hemoptyysiä (eli kirkkaan punaista ½ teelusikallista tai enemmän) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ei aiempia sosiaalisia tai lääketieteellisiä sairauksia, jotka tutkijan mielestä voisivat häiritä potilaan kykyä noudattaa protokollaa tai aiheuttaa ylimääräistä tai ei-hyväksyttävää riskiä potilaalle
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta säteilystä muihin kohtiin kuin aivoihin ja toipunut ≤ asteeseen 1
- Vähintään 28 päivää aikaisemmista täysiannoksista antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita, ei samanaikaista
Vähintään 28 päivää edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta, eikä tällaisille ole odotettavissa tarvetta tutkimushoidon aikana
- Verisuonipääsylaitteen sijoittaminen ja haavan palautuminen sallittu ennen tutkimusta
- Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä
- Ei samanaikaista hoitoa nivelreumaan tai systeemiseen lupus erythematosukseen
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
- Ei samanaikaista hydroksiklorokiinia malarian hoitoon tai ennaltaehkäisyyn
- Ei samanaikaisesti aurotioglukoosia
- Ei muuta samanaikaista tutkimusta tai kaupallista ainetta tai hoitoa tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hydroksiklorokiini, karboplatiini, paklitakseli, bevasitsumabi
Kohortti 1: Bevasitsumabiin kelpaavat potilaat Kaikki päivänä 1 Paklitakseli 200 mg/m2 IV 3 tunnin ajan Karboplatiinin AUC= 6 IV 15-30 minuutin ajan Bevasitsumabi 15 mg/kg IV 90 minuutin ajan PLUS Hydroksiklorokiini 200 mg 4 kertaa PO BID -6 pyörää
|
Vain potilaat, jotka ovat oikeutettuja saamaan bevasitsumabia, saavat bevasitsumabia.
Annos on 15 mg/kg kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Karboplatiinia annetaan AUC = 6 laskimonsisäisesti 15-30 minuutin aikana päivänä 1 välittömästi paklitakselin jälkeen
200 mg suun kautta BID (kokonaisvuorokausiannos 400 mg)
Annos 200 mg/m2 IV kunkin syklin ensimmäisenä päivänä
|
|
Kokeellinen: Hydroksiklorokiini, karboplatiini, paklitakseli
Kohortti 2: Potilaat, jotka eivät kelpaa bevasitsumabiin, kaikki päivänä 1 Paklitakseli 200 mg/m2 IV 3 tunnin ajan Karboplatiinin AUC= 6 IV 15-30 minuutin ajan PLUS Hydroksiklorokiini 200 mg PO BID Syklit 3 viikon välein 4-6 syklin ajan
|
Karboplatiinia annetaan AUC = 6 laskimonsisäisesti 15-30 minuutin aikana päivänä 1 välittömästi paklitakselin jälkeen
200 mg suun kautta BID (kokonaisvuorokausiannos 400 mg)
Annos 200 mg/m2 IV kunkin syklin ensimmäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suositeltu vaiheen II hydroksiklorokiinin ja karboplatiinin annos paklitakselin ja bevasitsumabin kanssa annettuna (vaihe I)
Aikaikkuna: Seurattiin vaiheen 1 hoidon ajan, keskimäärin 18 viikkoa
|
Seurattiin vaiheen 1 hoidon ajan, keskimäärin 18 viikkoa
|
|
Kokonaisvaste (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivä parhaan vasteen päivään asti
|
Hoidon aloituspäivä parhaan vasteen päivään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika edistymiseen (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivä ja etenemispäivä
|
Hoidon aloituspäivä ja etenemispäivä
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 1 vuoden iässä (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivä on 1 vuosi
|
Hoidon aloituspäivä on 1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivä kuolemaan saakka
|
Hoidon aloituspäivä kuolemaan saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Bevasitsumabi
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000600241
- P30CA072720 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CINJ-030801 (Muu tunniste: CINJ)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .