再発進行性非小細胞肺がんにおけるヒドロキシクロロキン、カルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブ
2017年4月17日 更新者：University of Medicine and Dentistry of New Jersey
(NJ 1508) 進行/再発非小細胞肺がん患者におけるヒドロキシクロロキンとカルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブの併用によるオートファジーの調節 - 第I/II相研究
理論的根拠：ヒドロキシクロロキン、カルボプラチン、パクリタキセルなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 ベバシズマブは、腫瘍への血流を遮断することによって腫瘍細胞の増殖を止めることもあります。 ヒドロキシクロロキンをカルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、ヒドロキシクロロキンをカルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブと併用した場合の副作用と最適用量を研究し、再発進行非小細胞肺がん患者の治療にそれらがどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 進行再発非小細胞肺がん患者における、パクリタキセルおよびベバシズマブと併用したヒドロキシクロロキンおよびカルボプラチンの第II相推奨用量を決定する。 (フェーズI)
- これらの患者におけるこのレジメンの抗腫瘍活性を、腫瘍反応率によって測定して評価する。 (フェーズⅡ)
二次
- これらの患者の増悪までの時間、無増悪生存期間、および全生存期間を測定します。
- これらの患者におけるこのレジメンの毒性の発生率を評価する。
概要: これは多施設共同研究です。 これは、カルボプラチンとヒドロキシクロロキンの第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、1日目に3時間かけてパクリタキセルIV、15～30分かけてカルボプラチンIV、90分かけてベバシズマブIVを投与され、1～21日目に経口ヒドロキシクロロキンを投与される。 治療は 21 日ごとに繰り返され、合計 4 コースになります。 その後、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者はベバシズマブを 21 日ごとに 30 ～ 90 分かけて静注され、ヒドロキシクロロキンを最長 1 年間毎日経口投与されます。
研究療法の完了後、患者は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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Hamilton、New Jersey、アメリカ、08690
- Cancer Institute of New Jersey at Hamilton
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
組織学的または細胞学的に確認された進行性非小細胞肺がんであり、以下の基準を満たす：
- 再発する病気
- 扁平上皮癌の構成要素なし
混合腫瘍は主な細胞タイプによって分類されます
- 小細胞成分を含む混合組織像なし
診断は転移性腫瘍の吸引または生検（喀痰細胞診のみではない）で確立され、以下の病期分類基準の 1 つを満たします。
- 悪性胸水を伴うステージ IIIB 疾患
- ステージ IV の疾患
- 測定可能な病気
- 以前に切除された非小細胞肺がんに対する術後補助療法を受けてから1年以上経過し、疾患進行の証拠がある
- 過去 28 日以内に CT スキャンまたは脳 MRI で既知の CNS 転移がないこと
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- ANC ≥ 1,500/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍 (ギルバート病患者では ULN の 2 倍以下、およびその他の肝機能検査異常なし)
- AST/ALT ≤ ULN の 2.5 倍 (肝転移がある場合は ≤ ULN の 5 倍)
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 倍 ULN
- クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
- INR ≤ 1.5 および aPTT は正常
- 尿タンパク質:クレアチニン比 < 1.0 または 24 時間採尿による尿タンパク質比 < 1,000 mg
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 進行中の感染または活動性の感染がないこと
- 乾癬やポルフィリン症はない
- HIV陽性者なし
- 過去 28 日以内に重大な外傷がないこと
- 治癒していない重篤な創傷、潰瘍、または骨折がないこと
- グレード 1 を超える末梢神経障害または感覚神経障害がない
- 降圧薬でコントロールできない高血圧がない（つまり、最適な薬物療法にもかかわらず血圧が150/100 mm Hgを超える）
以下のような心血管疾患がないこと。
- 不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会のクラス II-IV うっ血性心不全
- 重大な血管疾患の病歴（大動脈瘤など）
- 過去6か月以内に症状のある末梢血管疾患がある
- 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
- 過去6か月以内の脳卒中
- 過去 3 年以内に他の活動性の悪性腫瘍がないこと。ただし、治癒治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または乳房の上皮内管癌または小葉癌、またはその他の治癒治療を受けた証拠のない悪性腫瘍を除く。病気 > 3年
- 以前の4-アミノキノリン化合物療法による網膜または視野の変化はない
- 4-アミノキノリン化合物に対する過敏症は知られていない
- グルコース-6-リン酸（G-6P）欠損症は知られていない
- 既知の出血素因や凝固障害はない
- 薬物の生物学的利用能を妨げる既知の胃腸病変はない
- カルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブ、ヒドロキシクロロキン、またはそれらの成分に対する過敏症の既往歴がないこと
- 過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍の病歴がないこと
- 過去 3 か月以内に肉眼的な喀血（小さじ 1/2 以上の真っ赤な血）の病歴がないこと
- 治験責任医師の意見では、患者がプロトコールを遵守する能力を妨げたり、患者にさらなるリスクや許容できないリスクをもたらしたりする可能性があると考えられる社会的または病状の病歴がないこと
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
- 脳以外の部位への前回の放射線照射から少なくとも2週間経過しており、グレード1以下に回復している。
- 以前の投与から少なくとも 28 日があり、同時に全量の抗凝固剤または血栓溶解剤を投与していないこと
以前の大規模な外科的処置または開腹生検から少なくとも 28 日が経過しており、研究療法中にそのような必要性が予想されていない
- 研究前に創傷回復を伴う血管アクセス装置の設置が許可される
- 進行性または転移性の場合、細胞傷害性化学療法または標的療法を行っていない
- 関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスの同時治療は行わないでください。
- 併用抗レトロウイルス療法は行わない
- マラリアの治療または予防のためにヒドロキシクロロキンを併用しないこと
- オーロチオグルコースの併用なし
- この悪性腫瘍に対する他の治験薬、市販薬、または治療法を同時に実施していない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒドロキシクロロキン、カルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブ
コホート 1: ベバシズマブ適格患者全員 1 日目 パクリタキセル 200mg/m2 IV を 3 時間かけて カルボプラチン AUC= 6 IV 15～30 分かけて ベバシズマブ 15 mg/kg IV 90 分かけて PLUS ヒドロキシクロロキン 200 mg PO BID サイクルを 3 週間ごとに 4 日間-6サイクル
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ベバシズマブの投与資格のある患者のみがベバシズマブの投与を受けます。
各サイクルの 1 日目の用量は 15 mg/kg です。
カルボプラチンは、パクリタキセル直後の 1 日目に AUC = 6 で 15 ～ 30 分間かけて IV 投与されます。
200 mg 経口 BID (1 日の総用量 400 mg)
各サイクルの 1 日目に 200 mg/m2 IV の用量
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実験的：ヒドロキシクロロキン、カルボプラチン、パクリタキセル
コホート 2: ベバシズマブ不適格患者全員 1 日目 パクリタキセル 200mg/m2 を 3 時間かけて IV カルボプラチン AUC= 6 を 15 ～ 30 分かけて IV プラス ヒドロキシクロロキン 200 mg を 3 週間ごとに 4 ～ 6 サイクル、PO BID サイクル
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カルボプラチンは、パクリタキセル直後の 1 日目に AUC = 6 で 15 ～ 30 分間かけて IV 投与されます。
200 mg 経口 BID (1 日の総用量 400 mg)
各サイクルの 1 日目に 200 mg/m2 IV の用量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パクリタキセルとベバシズマブを併用投与する場合のヒドロキシクロロキンとカルボプラチンの第 II 相推奨用量 (第 I 相)
時間枠：第 1 相治療期間中、平均 18 週間追跡調査
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第 1 相治療期間中、平均 18 週間追跡調査
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全体的な反応 (フェーズ II)
時間枠：治療開始日から最良の反応が得られた日まで
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治療開始日から最良の反応が得られた日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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進行までの時間 (フェーズ II)
時間枠：治療開始日と進行日
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治療開始日と進行日
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1年後の無増悪生存期間（フェーズII）
時間枠：治療開始日から1年以内
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治療開始日から1年以内
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全体的な生存 (フェーズ II)
時間枠：治療開始日から死亡日まで
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治療開始日から死亡日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年6月16日
一次修了 (実際)
2010年12月21日
研究の完了 (実際)
2010年12月21日
試験登録日
最初に提出
2008年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年8月5日
最初の投稿 (見積もり)
2008年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月17日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000600241
- P30CA072720 (米国 NIH グラント/契約)
- CINJ-030801 (その他の識別子：CINJ)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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ベバシズマブの臨床試験
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