Hidroxicloroquina, carboplatino, paclitaxel y bevacizumab en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado recidivante

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de pulmón no microcítico avanzado confirmado histológica o citológicamente, que cumpla con los siguientes criterios:

  • Enfermedad recurrente
  • Sin componente de carcinoma de células escamosas

  • Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante

    • Sin histología mixta con componente de células pequeñas

• Diagnóstico establecido en aspirado o biopsia de tumor metastásico (no solo citología de esputo) y cumple con 1 de los siguientes criterios de estadificación:

  • Enfermedad en estadio IIIB con derrame pleural maligno
  • Enfermedad en estadio IV
• enfermedad medible
• Más de 1 año desde la terapia adyuvante posoperatoria para el cáncer de pulmón de células no pequeñas previamente resecado con evidencia de progresión de la enfermedad
• No se conocen metástasis del SNC por tomografía computarizada o resonancia magnética cerebral en los últimos 28 días

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (≤ 2 veces el LSN y ninguna otra anomalía en las pruebas de función hepática en pacientes con enfermedad de Gilbert)
• AST/ALT ≤ 2,5 veces LSN (≤ 5 veces LSN en presencia de metástasis hepáticas)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• INR ≤ 1,5 y TTPa normales
• Proporción de proteína en orina: creatinina < 1,0 O proporción de proteína en orina < 1000 mg por recolección de orina de 24 horas
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin infección en curso o activa
• Sin psoriasis ni porfiria
• Sin VIH positivo
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Sin neuropatía periférica o sensorial > grado 1
• Sin hipertensión que no pueda controlarse con medicamentos antihipertensivos (es decir, presión arterial > 150/100 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima)

• Ninguna enfermedad cardiovascular, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
  • Antecedentes de enfermedad vascular importante (p. ej., aneurisma aórtico)
  • Enfermedad vascular periférica sintomática en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Ninguna otra neoplasia maligna activa en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado curativamente, carcinoma in situ de cuello uterino, o carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama, u otra neoplasia maligna tratada curativamente sin evidencia de enfermedad > 3 años
• Sin cambios en la retina o el campo visual de la terapia anterior con compuestos de 4-aminoquinolina
• Sin hipersensibilidad conocida al compuesto de 4-aminoquinolina
• Sin deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato (G-6P)
• Sin diátesis hemorrágica conocida o coagulopatía
• Ninguna patología gastrointestinal conocida que interfiera con la biodisponibilidad del fármaco
• Sin hipersensibilidad previa conocida al carboplatino, paclitaxel, bevacizumab, hidroxicloroquina o cualquiera de sus componentes
• Sin antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de hemoptisis macroscópica (es decir, sangre roja brillante de ½ cucharadita o más) en los últimos 3 meses
• Sin antecedentes de ninguna condición social o médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo o representar un riesgo adicional o inaceptable para el paciente.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 2 semanas desde la radiación previa a sitios que no sean el cerebro y se recuperó a ≤ grado 1
• Al menos 28 días desde antes y sin anticoagulantes de dosis completa o agentes trombolíticos concurrentes

• Al menos 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor anterior o la biopsia abierta y sin necesidad anticipada de tal durante la terapia del estudio

  • Colocación de dispositivo de acceso vascular con recuperación de herida permitida antes del estudio
• Sin quimioterapia citotóxica previa o terapia dirigida en el entorno avanzado o metastásico
• Sin tratamiento concurrente para artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico
• Sin terapia antirretroviral combinada concurrente
• Sin hidroxicloroquina concurrente para el tratamiento o la profilaxis de la malaria
• Sin aurotioglucosa concurrente
• Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente para esta neoplasia maligna