Hydroksyklorokin, karboplatin, paklitaksel og bevacizumab ved tilbakevendende avansert ikke-småcellet lungekreft
(NJ 1508) Modulering av autofagi med hydroksyklorokin i kombinasjon med karboplatin, paklitaksel og bevacizumab hos pasienter med avansert/residiverende ikke-småcellet lungekreft – en fase I/II-studie
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som hydroksyklorokin, karboplatin og paklitaksel og virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi hydroksyklorokin sammen med karboplatin, paklitaksel og bevacizumab kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av hydroksyklorokin når det gis sammen med karboplatin, paklitaksel og bevacizumab og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med tilbakevendende avansert ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme den anbefalte fase II-dosen av hydroksyklorokin og karboplatin i kombinasjon med paklitaksel og bevacizumab hos pasienter med fremskreden tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft. (Fase I)
- For å vurdere antitumoraktiviteten, målt ved tumorresponsrate, til dette regimet hos disse pasientene. (Fase II)
Sekundær
- For å måle tid til progresjon, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse for disse pasientene.
- For å vurdere forekomsten av toksisitet av dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av karboplatin og hydroksyklorokin etterfulgt av en fase II-studie.
Pasientene får paklitaksel IV over 3 timer, karboplatin IV over 15-30 minutter, og bevacizumab IV over 90 minutter på dag 1 og oralt hydroksyklorokin på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 21. dag i totalt 4 kurer. Pasienter får deretter bevacizumab IV over 30-90 minutter hver 21. dag og oral hydroksyklorokin daglig i opptil 1 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 6. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hamilton, New Jersey, Forente stater, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft, som oppfyller følgende kriterier:
- Tilbakevendende sykdom
- Ingen komponent av plateepitelkarsinom
Blandede svulster vil bli kategorisert etter dominerende celletype
- Ingen blandet histologi med småcellet komponent
Diagnose etablert på metastatisk tumoraspirat eller biopsi (ikke sputumcytologi alene) og oppfyller 1 av følgende stadiekriterier:
- Stage IIIB sykdom med ondartet pleural effusjon
- Stage IV sykdom
- Målbar sykdom
- Mer enn 1 år siden postoperativ adjuvant behandling for tidligere resekert ikke-småcellet lungekreft med tegn på sykdomsprogresjon
- Ingen kjente CNS-metastaser ved CT-skanning eller hjerne-MR i løpet av de siste 28 dagene
PASIENT EGENSKAPER:
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- ANC ≥ 1500/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (≤ 2 ganger ULN og ingen annen unormal leverfunksjonsprøve hos pasienter med Gilberts sykdom)
- ASAT/ALT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- INR ≤ 1,5 og aPTT normal
- Urinprotein:kreatininforhold < 1,0 ELLER urinproteinforhold < 1000 mg ved 24-timers urinsamling
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen pågående eller aktiv infeksjon
- Ingen psoriasis eller porfyri
- Ingen HIV-positivitet
- Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
- Ingen alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Ingen perifer eller sensorisk nevropati > grad 1
- Ingen hypertensjon som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv medisin (dvs. blodtrykk > 150/100 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling)
Ingen kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:
- Ustabil angina
- New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
- Historie med betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme)
- Symptomatisk perifer vaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene
- Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- Hjerneslag de siste 6 månedene
- Ingen annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, eller duktalt eller lobulært karsinom in situ i brystet, eller annen kurativt behandlet malignitet uten tegn på sykdom > 3 år
- Ingen netthinne- eller synsfeltendringer fra tidligere behandling med 4-aminokinolinforbindelser
- Ingen kjent overfølsomhet overfor 4-aminokinolinforbindelse
- Ingen kjent glukose-6-fosfat (G-6P) mangel
- Ingen kjent blødningsdiatese eller koagulopati
- Ingen kjent gastrointestinal patologi som ville forstyrre legemiddelets biotilgjengelighet
- Ingen kjent tidligere overfølsomhet overfor karboplatin, paklitaksel, bevacizumab, hydroksyklorokin eller noen av deres komponenter
- Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene
- Ingen historie med grov hemoptyse (dvs. knallrødt blod på en halv teskje eller mer) i løpet av de siste 3 månedene
- Ingen historie med sosial eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen eller utgjøre ytterligere eller uakseptabel risiko for pasienten
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 2 uker siden tidligere stråling til andre steder enn hjernen, og restituert til ≤ grad 1
- Minst 28 dager siden forrige og ingen samtidig fulldose antikoagulantia eller trombolytiske midler
Minst 28 dager siden forrige større kirurgiske prosedyre eller åpen biopsi og ikke forventet behov for slikt under studieterapi
- Plassering av vaskulær tilgangsenhet med sårgjenoppretting tillatt før studien
- Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller målrettet terapi i avansert eller metastatisk setting
- Ingen samtidig behandling for revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling
- Ingen samtidig hydroksyklorokin for behandling eller profylakse av malaria
- Ingen samtidig aurotioglucose
- Ingen annen samtidig undersøkelses- eller kommersiell agent eller terapi for denne maligniteten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hydroksyklorokin, Carboplatin, Paclitaxel, Bevacizumab
Kohort 1: Bevacizumab-kvalifiserte pasienter Alle på dag 1 Paklitaksel 200 mg/m2 IV over 3 timer Karboplatin AUC= 6 IV over 15-30 minutter Bevacizumab 15 mg/kg IV over 90 minutter for PLUSS Hydroxychloroquine 200 mg PO BID-sykluser hver 43. uke -6 sykluser
|
Kun pasienter som er kvalifisert for bevacizumab vil få bevacizumab.
Dosen er 15 mg/kg på dag 1 i hver syklus.
Karboplatin vil bli gitt ved AUC = 6 ved IV over 15-30 minutter på dag 1 umiddelbart etter paklitaksel
200 mg oralt BID (total daglig dose på 400 mg)
Dose på 200 mg/m2 IV på dag 1 i hver syklus
|
|
Eksperimentell: Hydroksyklorokin, karboplatin, paklitaksel
Kohort 2: Bevacizumab ikke-kvalifiserte pasienter Alle på dag 1 Paklitaksel 200 mg/m2 IV over 3 timer Karboplatin AUC= 6 IV over 15-30 min PLUSS Hydroksyklorokin 200 mg PO BID-sykluser hver 3. uke i 4-6 sykluser
|
Karboplatin vil bli gitt ved AUC = 6 ved IV over 15-30 minutter på dag 1 umiddelbart etter paklitaksel
200 mg oralt BID (total daglig dose på 400 mg)
Dose på 200 mg/m2 IV på dag 1 i hver syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Anbefalt fase II-dose av hydroksyklorokin og karboplatin når det administreres sammen med paklitaksel og bevacizumab (fase I)
Tidsramme: Følges i løpet av fase 1-behandlingen, i gjennomsnitt 18 uker
|
Følges i løpet av fase 1-behandlingen, i gjennomsnitt 18 uker
|
|
Samlet respons (fase II)
Tidsramme: Startdato for behandling til dato for beste respons
|
Startdato for behandling til dato for beste respons
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til progresjon (fase II)
Tidsramme: Behandlingens startdato og progresjonsdato
|
Behandlingens startdato og progresjonsdato
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 1 år (fase II)
Tidsramme: Startdato for behandling til 1 år
|
Startdato for behandling til 1 år
|
|
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Startdato for behandling til dato for død
|
Startdato for behandling til dato for død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Bevacizumab
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- CDR0000600241
- P30CA072720 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CINJ-030801 (Annen identifikator: CINJ)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .