Hidroxicloroquina, carboplatina, paclitaxel e bevacizumabe no câncer de pulmão de células não pequenas avançado recorrente

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, atendendo aos seguintes critérios:

  • doença recorrente
  • Nenhum componente do carcinoma de células escamosas

  • Tumores mistos serão categorizados por tipo de célula predominante

    • Sem histologia mista com componente de células pequenas

• Diagnóstico estabelecido no aspirado ou biópsia do tumor metastático (não apenas na citologia do escarro) e atende a 1 dos seguintes critérios de estadiamento:

  • Doença estágio IIIB com derrame pleural maligno
  • doença estágio IV
• doença mensurável
• Mais de 1 ano desde a terapia adjuvante pós-operatória para câncer de pulmão de células não pequenas previamente ressecado com evidência de progressão da doença
• Sem metástases do SNC conhecidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral nos últimos 28 dias

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤ 2 vezes o LSN e nenhuma outra anormalidade nos testes de função hepática em pacientes com doença de Gilbert)
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• INR ≤ 1,5 e aPTT normal
• Relação proteína:creatinina na urina < 1,0 OU relação proteína na urina < 1.000 mg por coleta de urina de 24 horas
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Sem psoríase ou porfiria
• Sem HIV positivo
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem neuropatia periférica ou sensorial > grau 1
• Sem hipertensão que não pode ser controlada por medicação anti-hipertensiva (ou seja, pressão arterial > 150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal)

• Nenhuma doença cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • angina instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
  • História de doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta)
  • Doença vascular periférica sintomática nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • AVC nos últimos 6 meses
• Nenhuma outra neoplasia ativa nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma ductal ou lobular in situ da mama, ou outra neoplasia maligna tratada curativamente sem evidência de doença > 3 anos
• Nenhuma alteração na retina ou no campo visual da terapia anterior com composto de 4-aminoquinolina
• Nenhuma hipersensibilidade conhecida ao composto de 4-aminoquinolina
• Nenhuma deficiência conhecida de glicose-6-fosfato (G-6P)
• Sem diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia
• Nenhuma patologia gastrointestinal conhecida que interfira na biodisponibilidade do medicamento
• Nenhuma hipersensibilidade prévia conhecida à carboplatina, paclitaxel, bevacizumabe, hidroxicloroquina ou qualquer um de seus componentes
• Sem história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• Sem história de hemoptise macroscópica (ou seja, sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais) nos últimos 3 meses
• Sem histórico de qualquer condição social ou médica que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir o protocolo ou representar risco adicional ou inaceitável para o paciente

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 2 semanas desde a radiação anterior para outros locais além do cérebro e recuperado para ≤ grau 1
• Pelo menos 28 dias desde antes e sem anticoagulantes de dose completa ou agentes trombolíticos concomitantes

• Pelo menos 28 dias desde o procedimento cirúrgico importante anterior ou biópsia aberta e nenhuma necessidade prevista para tal durante a terapia do estudo

  • Colocação do dispositivo de acesso vascular com recuperação da ferida permitida antes do estudo
• Sem quimioterapia citotóxica anterior ou terapia direcionada no cenário avançado ou metastático
• Nenhum tratamento concomitante para artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico
• Sem terapia antirretroviral combinada concomitante
• Sem hidroxicloroquina concomitante para tratamento ou profilaxia da malária
• Sem aurotioglicose concomitante
• Nenhum outro agente experimental ou comercial concomitante ou terapia para esta malignidade