Hydroxychloroquin, Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab bei rezidivierendem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener nichtkleinzelliger Lungenkrebs, der die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Wiederkehrende Krankheit
  • Kein Bestandteil eines Plattenepithelkarzinoms

  • Gemischte Tumoren werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert

    • Keine gemischte Histologie mit kleinzelligem Anteil

• Die Diagnose wurde anhand einer Aspiration oder Biopsie eines metastasierten Tumors gestellt (nicht allein durch Sputumzytologie) und erfüllt eines der folgenden Stadieneinteilungskriterien:

  • Erkrankung im Stadium IIIB mit bösartigem Pleuraerguss
  • Krankheit im Stadium IV
• Messbare Krankheit
• Mehr als ein Jahr seit der postoperativen adjuvanten Therapie bei zuvor reseziertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit Anzeichen einer Krankheitsprogression
• Keine bekannten ZNS-Metastasen durch CT-Scan oder Gehirn-MRT innerhalb der letzten 28 Tage

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 2-fache ULN und keine andere Anomalie des Leberfunktionstests bei Patienten mit Gilbert-Krankheit)
• AST/ALT ≤ 2,5-faches ULN (≤ 5-faches ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• INR ≤ 1,5 und aPTT normal
• Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis < 1,0 ODER Urinproteinverhältnis < 1.000 mg bei 24-Stunden-Urinsammlung
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine laufende oder aktive Infektion
• Keine Psoriasis oder Porphyrie
• Keine HIV-Positivität
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Keine periphere oder sensorische Neuropathie > Grad 1
• Kein Bluthochdruck, der nicht durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden kann (d. h. Blutdruck > 150/100 mm Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie)

• Keine Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Instabile Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association
  • Vorgeschichte einer bedeutenden Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma)
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine andere aktive bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, außer kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust oder einer anderen kurativ behandelten bösartigen Erkrankung ohne Anzeichen dafür Erkrankung > 3 Jahre
• Keine Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen aufgrund einer vorherigen Therapie mit 4-Aminochinolin-Verbindungen
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber der 4-Aminochinolin-Verbindung
• Kein bekannter Glucose-6-phosphat (G-6P)-Mangel
• Keine bekannte Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Es sind keine gastrointestinalen Pathologien bekannt, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen würden
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboplatin, Paclitaxel, Bevacizumab, Hydroxychloroquin oder einen ihrer Bestandteile
• Keine Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Vorgeschichte von grober Hämoptyse (d. h. hellrotes Blut von einem halben Teelöffel oder mehr) innerhalb der letzten 3 Monate
• Keine Vorgeschichte eines sozialen oder medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder ein zusätzliches oder inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen könnte

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Bestrahlung an anderen Stellen als dem Gehirn und Genesung auf ≤ Grad 1
• Mindestens 28 Tage seit der vorherigen Gabe und keine gleichzeitige Gabe von Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis

• Mindestens 28 Tage seit dem vorherigen größeren chirurgischen Eingriff oder der offenen Biopsie und keine voraussichtliche Notwendigkeit während der Studientherapie

  • Platzierung des Gefäßzugangsgeräts mit Wundheilung vor der Studie möglich
• Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie oder gezielte Therapie im fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand
• Keine gleichzeitige Behandlung von rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie
• Kein gleichzeitiges Hydroxychloroquin zur Behandlung oder Prophylaxe von Malaria
• Keine gleichzeitige Aurothioglucose
• Kein gleichzeitiges Prüfpräparat oder kommerzielles Mittel oder Therapie für diese bösartige Erkrankung