Hydroxychloroquine, Carboplatine, Paclitaxel en Bevacizumab bij recidiverende gevorderde niet-kleincellige longkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde niet-kleincellige longkanker, die aan de volgende criteria voldoet:

  • Terugkerende ziekte
  • Geen onderdeel van plaveiselcelcarcinoom

  • Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype

    • Geen gemengde histologie met kleincellige component

• Diagnose vastgesteld op basis van gemetastaseerd tumoraspiraat of biopsie (niet alleen sputumcytologie) en voldoet aan 1 van de volgende stadiëringscriteria:

  • Stadium IIIB-ziekte met kwaadaardige pleurale effusie
  • Stadium IV ziekte
• Meetbare ziekte
• Meer dan 1 jaar sinds postoperatieve adjuvante therapie voor eerder gereseceerde niet-kleincellige longkanker met bewijs van ziekteprogressie
• Geen bekende CZS-metastasen door CT-scan of hersen-MRI in de afgelopen 28 dagen

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 2 keer ULN en geen andere leverfunctietestafwijking bij patiënten met de ziekte van Gilbert)
• ASAT/ALAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• INR ≤ 1,5 en aPTT normaal
• Urine-eiwit:creatinine-ratio < 1,0 OF urine-eiwitratio < 1.000 mg door 24-uurs urineverzameling
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen lopende of actieve infectie
• Geen psoriasis of porfyrie
• Geen hiv-positiviteit
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen perifere of sensorische neuropathie > graad 1
• Geen hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensiva (d.w.z. bloeddruk > 150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie)

• Geen hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

  • Instabiele angina
  • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
  • Geschiedenis van significante vaatziekte (bijv. Aorta-aneurysma)
  • Symptomatische perifere vaatziekte in de afgelopen 6 maanden
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Beroerte in de afgelopen 6 maanden
• Geen andere actieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, of ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst, of andere curatief behandelde maligniteit zonder bewijs van ziekte > 3 jaar
• Geen veranderingen in het netvlies of het gezichtsveld ten opzichte van eerdere therapie met 4-aminoquinolineverbindingen
• Geen bekende overgevoeligheid voor 4-aminoquinolineverbinding
• Geen bekende glucose-6-fosfaat (G-6P) deficiëntie
• Geen bloedingsdiathese of coagulopathie bekend
• Geen bekende gastro-intestinale pathologie die de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel zou verstoren
• Geen bekende eerdere overgevoeligheid voor carboplatine, paclitaxel, bevacizumab, hydroxychloroquine of een van hun componenten
• Geen voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
• Geen voorgeschiedenis van grove bloedspuwing (d.w.z. helderrood bloed van een ½ theelepel of meer) in de afgelopen 3 maanden
• Geen voorgeschiedenis van enige sociale of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden zou kunnen belemmeren of een bijkomend of onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou kunnen vormen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Ten minste 2 weken geleden sinds eerdere bestraling naar andere plaatsen dan de hersenen, en hersteld tot ≤ graad 1
• Ten minste 28 dagen geleden en geen gelijktijdige volledige dosis anticoagulantia of trombolytica

• Minstens 28 dagen sinds een eerdere grote chirurgische ingreep of open biopsie en geen verwachte noodzaak hiervoor tijdens de studietherapie

  • Plaatsing van het instrument voor vaattoegang met wondherstel toegestaan ​​voorafgaand aan de studie
• Geen eerdere cytotoxische chemotherapie of gerichte therapie in de gevorderde of gemetastaseerde setting
• Geen gelijktijdige behandeling voor reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie
• Geen gelijktijdige hydroxychloroquine voor behandeling of profylaxe van malaria
• Geen gelijktijdige aurothioglucose
• Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële agent of therapie voor deze maligniteit