Idrossiclorochina, carboplatino, paclitaxel e bevacizumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato ricorrente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato confermato istologicamente o citologicamente, che soddisfa i seguenti criteri:

  • Malattia ricorrente
  • Nessun componente del carcinoma a cellule squamose

  • I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante

    • Nessuna istologia mista con componente a piccole cellule

• Diagnosi stabilita su aspirato tumorale metastatico o biopsia (non solo citologia dell'espettorato) e soddisfa 1 dei seguenti criteri di stadiazione:

  • Malattia in stadio IIIB con versamento pleurico maligno
  • Malattia in stadio IV
• Malattia misurabile
• Più di 1 anno dalla terapia adiuvante post-operatoria per carcinoma polmonare non a piccole cellule precedentemente resecato con evidenza di progressione della malattia
• Nessuna metastasi del SNC nota alla TAC o alla risonanza magnetica cerebrale negli ultimi 28 giorni

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤ 2 volte ULN e nessun'altra anomalia nei test di funzionalità epatica nei pazienti con malattia di Gilbert)
• AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• INR ≤ 1,5 e aPTT normale
• Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina < 1,0 OPPURE rapporto proteine ​​urinarie < 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna psoriasi o porfiria
• Nessuna positività all'HIV
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna neuropatia periferica o sensoriale > grado 1
• Assenza di ipertensione che non può essere controllata da farmaci antipertensivi (cioè pressione arteriosa > 150/100 mm Hg nonostante una terapia medica ottimale)

• Nessuna malattia cardiovascolare, inclusa una delle seguenti:

  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
  • Storia di malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico)
  • Malattia vascolare periferica sintomatica negli ultimi 6 mesi
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Ictus negli ultimi 6 mesi
• Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice o carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella, o altro tumore maligno trattato in modo curativo senza evidenza di malattia > 3 anni
• Nessun cambiamento della retina o del campo visivo dalla precedente terapia con composto 4-aminochinolina
• Nessuna ipersensibilità nota al composto 4-amminochinolina
• Nessuna carenza nota di glucosio-6-fosfato (G-6P).
• Nessuna diatesi emorragica nota o coagulopatia
• Nessuna patologia gastrointestinale nota che possa interferire con la biodisponibilità del farmaco
• Nessuna precedente ipersensibilità nota a carboplatino, paclitaxel, bevacizumab, idrossiclorochina o uno qualsiasi dei loro componenti
• Nessuna storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Nessuna storia di emottisi macroscopica (cioè, sangue rosso vivo di ½ cucchiaino o più) negli ultimi 3 mesi
• Nessuna storia di qualsiasi condizione sociale o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del paziente di rispettare il protocollo o rappresentare un rischio aggiuntivo o inaccettabile per il paziente

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 2 settimane dalla precedente irradiazione in siti diversi dal cervello e recupero a ≤ grado 1
• Almeno 28 giorni dalla precedente e nessuna concomitante dose completa di anticoagulanti o agenti trombolitici

• Almeno 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta e nessuna necessità anticipata durante la terapia in studio

  • Posizionamento del dispositivo di accesso vascolare con recupero della ferita consentito prima dello studio
• Nessuna precedente chemioterapia citotossica o terapia mirata nel setting avanzato o metastatico
• Nessun trattamento concomitante per l'artrite reumatoide o il lupus eritematoso sistemico
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante
• Nessuna idrossiclorochina concomitante per il trattamento o la profilassi della malaria
• Nessun concomitante aurotioglucosio
• Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale concomitante per questa neoplasia