Гидроксихлорохин, карбоплатин, паклитаксел и бевацизумаб при рецидивирующем распространенном немелкоклеточном раке легкого

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный немелкоклеточный рак легкого, отвечающий следующим критериям:

  • Рецидивирующее заболевание
  • Нет компонента плоскоклеточного рака

  • Смешанные опухоли будут классифицировать по преобладающему типу клеток.

    • Нет смешанной гистологии с мелкоклеточным компонентом

• Диагноз устанавливается на основании аспирата или биопсии метастатической опухоли (не только цитологического исследования мокроты) и соответствует одному из следующих критериев стадирования:

  • Заболевание стадии IIIB со злокачественным плевральным выпотом
  • IV стадия заболевания
• Измеримое заболевание
• Более 1 года после послеоперационной адъювантной терапии по поводу ранее резецированного немелкоклеточного рака легкого с признаками прогрессирования заболевания
• Нет известных метастазов в ЦНС по данным КТ или МРТ головного мозга в течение последних 28 дней.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0-1
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (≤ 2 раза выше ВГН и отсутствие других отклонений от нормы показателей функции печени у пациентов с болезнью Жильбера)
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• МНО ≤ 1,5 и нормальное АЧТВ
• Соотношение белок мочи: креатинин < 1,0 ИЛИ соотношение белка мочи < 1000 мг при 24-часовом сборе мочи
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Отсутствие псориаза или порфирии
• Нет положительного ВИЧ
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие периферической или сенсорной невропатии > 1 степени
• Отсутствие артериальной гипертензии, которую нельзя контролировать антигипертензивными препаратами (т. е. артериальное давление > 150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)

• Отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • История значительных сосудистых заболеваний (например, аневризма аорты)
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов в течение последних 6 мес.
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Инсульт в течение последних 6 мес.
• Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, протокового или долькового рака in situ молочной железы или другого радикально пролеченного злокачественного новообразования без признаков заболевание > 3 лет
• Нет изменений сетчатки или поля зрения после предшествующей терапии 4-аминохинолиновыми соединениями.
• Гиперчувствительность к 4-аминохинолиновому соединению неизвестна.
• Дефицит глюкозо-6-фосфата (G-6P) неизвестен.
• Отсутствие известного геморрагического диатеза или коагулопатии
• Нет известных желудочно-кишечных патологий, которые могли бы повлиять на биодоступность препарата.
• Неизвестная предшествующая гиперчувствительность к карбоплатину, паклитакселу, бевацизумабу, гидроксихлорохину или любому из их компонентов.
• Отсутствие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие в анамнезе грубого кровохарканья (т. е. ярко-красной крови объемом ½ чайной ложки или более) в течение последних 3 месяцев.
• Отсутствие в анамнезе какого-либо социального или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы повлиять на способность пациента соблюдать протокол или представлять дополнительный или неприемлемый риск для пациента.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 2 недель с момента предшествующего облучения участков, отличных от головного мозга, и восстановление до степени ≤ 1
• По крайней мере, через 28 дней после предшествующей терапии и без одновременных полных доз антикоагулянтов или тромболитиков.

• Не менее 28 дней после предшествующей серьезной хирургической процедуры или открытой биопсии и отсутствие ожидаемой необходимости в этом во время исследуемой терапии.

  • Размещение устройства сосудистого доступа с заживлением раны разрешено перед исследованием
• Отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии или таргетной терапии в запущенных или метастатических условиях
• Отсутствие одновременного лечения ревматоидного артрита или системной красной волчанки
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии
• Отсутствие одновременного приема гидроксихлорохина для лечения или профилактики малярии
• Нет одновременного приема ауротиоглюкозы
• Никакие другие параллельные исследуемые или коммерческие агенты или терапия для этого злокачественного новообразования