来那度胺和 Alvocidib 治疗复发或难治性 B 细胞慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准经组织学证实的 B 细胞 CLL/SLL，或由 CLL 引起的 B 细胞幼淋巴细胞白血病 (B-PLL)，且至少具有以下治疗适应症之一：

  • 进行性疾病或明显的脾肿大和/或淋巴结肿大
  • 贫血（血红蛋白 < 11 mg/dL）或血小板减少症（血小板 < 100,000/mm^3）
  • 在过去 6 个月内无法解释的体重减轻超过体重的 10%
  • 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v 4.0) 2 级或 3 级疲劳
  • 发烧 > 100.5 或盗汗超过 2 周，无感染证据
  • 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加超过 50% 或在不到 6 个月的时间内翻倍
• 如果存在氟达拉滨的禁忌症（即自身免疫性溶血性贫血），则必须至少接受过一种包括氟达拉滨（或等效核苷类似物）或替代方案在内的既往治疗；不允许先前使用 flavopiridol 进行治疗；允许使用之前的来那度胺，前提是自上次来那度胺给药后 > 6 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞计数 =< 150,000/mm^3
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3
• 血小板 >= 30,000/mm^3
• 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 X 机构 ULN
• 肌酐 =< 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >= 60 ml/min
• 从先前治疗相关的所有毒性中恢复到 =< 1 级
• 未怀孕或哺乳；有生育能力的妇女应在第 1 周期治疗开始后 7-14 天内进行阴性妊娠试验（血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）；有生育能力的妇女应在第 2 个周期开始后的 10-14 天内进行阴性妊娠试验（血清 β-HCG），即开始来那度胺治疗（即 第 1 周期的第 14-18 天），并在第 2 周期治疗开始后 24 小时内进行额外测试

• 患者必须同意在来那度胺开始前 4 周和最后一剂来那度胺后最多 28 天内采取充分的避孕措施，以避免怀孕的风险

  • 有生育能力的妇女将被要求使用两种避孕方法；一种“高效方法”和一种“额外有效方法”定义如下：

    • 高效的方法

      • 宫内节育器
      • 荷尔蒙（口服避孕药、植入物）
      • 输卵管结扎术
      • 伴侣的输精管切除术
      • 节制

    • 替代有效方法

      • 乳胶避孕套
      • 隔膜
      • 宫颈帽
  • 男性必须同意使用乳胶避孕套
• 育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须在 10 - 14 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验，灵敏度至少为 25 mIU/mL，然后在开始第 1 周期来那度胺之前的 24 小时内再次进行；此外，他们必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法：一种高效方法和一种额外有效的方法同时使用，至少在开始来那度胺前 28 天； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术；所有患者必须每 28 天接受训练有素的咨询师关于怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询
• 患者必须同意在服用来那度胺期间和停止来那度胺治疗后 28 天内不献血、精液、精子/卵子
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
• 葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺陷患者不符合本研究的条件

• 只有符合以下所有标准的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者才能参加本试验：

  • 分化簇 (CD) 4 计数 > 500/mm^3
  • 未接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 或抗 HIV 病毒疗法
  • HIV 病毒载量 < 10,000 HIV 信使核糖核酸 (mRNA) 拷贝/mm^3
  • 没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义疾病的病史

排除标准：

• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲在本研究中接受治疗，则应停止母乳喂养