Lenalidomid und Alvocidib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie oder kleinem lymphatischen Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte B-Zell-CLL/SLL gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder B-Zell-Prolymphozytäre Leukämie (B-PLL) aufgrund von CLL mit mindestens einer der folgenden Indikationen für die Behandlung:

  • Fortschreitende Erkrankung oder ausgeprägte Splenomegalie und/oder Lymphadenopathie
  • Anämie (Hämoglobin < 11 mg/dl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000/mm^3)
  • Unerklärlicher Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts in den letzten 6 Monaten
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v 4.0) Müdigkeit Grad 2 oder 3
  • Fieber > 100,5 oder Nachtschweiß über mehr als 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Verdoppelungszeit von weniger als 6 Monaten
• Muss mindestens eine vorherige Therapie erhalten, die entweder Fludarabin (oder ein gleichwertiges Nukleosidanaloga) oder ein alternatives Behandlungsschema umfasst, wenn eine Kontraindikation für Fludarabin besteht (z. B. autoimmune hämolytische Anämie); Eine vorherige Therapie mit Flavopiridol ist nicht zulässig; Eine vorherige Gabe von Lenalidomid ist zulässig, sofern seit der letzten Lenalidomid-Dosis > 6 Monate vergangen sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< (Karnofsky >= 60 %)
• Anzahl weißer Blutkörperchen =< 150.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3
• Blutplättchen >= 30.000/mm^3
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionelle ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Erholung auf =< Grad 1 von allen mit der vorherigen Therapie verbundenen Toxizitäten
• Nicht schwanger oder stillend; Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7–14 Tagen nach Beginn des ersten Behandlungszyklus ein negativer Schwangerschaftstest (Serum beta-humanes Choriongonadotropin [HCG]) vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 10–14 Tagen nach Beginn von Zyklus 2, dem Beginn der Lenalidomid-Behandlung (d. h. Tage 14–18 von Zyklus 1) und ein zusätzlicher Test innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung in Zyklus 2

• Die Patientin muss zustimmen, 4 Wochen vor Beginn der Lenalidomid-Behandlung und bis zu 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu vermeiden

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zwei Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden; eine „hochwirksame Methode“ und eine „zusätzlich wirksame Methode“ wie unten definiert:

    • Hochwirksame Methoden

      • Intrauterinpessar
      • Hormonell (orale Kontrazeptiva, Implantate)
      • Ligatur der Eileiter
      • Vasektomie des Partners
      • Abstinenz

    • Alternative wirksame Methoden

      • Latexkondome
      • Membran
      • Gebärmutterhalskappe
  • Männer müssen der Verwendung von Latexkondomen zustimmen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 bis 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des ersten Lenalidomid-Zyklus vorliegen. Darüber hinaus müssen sie sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen: einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; Alle Patientinnen müssen alle 28 Tage von einem ausgebildeten Berater über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden
• Die Patienten müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid und für 28 Tage nach Beendigung der Lenalidomid-Behandlung kein Blut, Sperma und Sperma/Eizellen zu spenden
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein
• Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel sind für diese Studie nicht geeignet

• Nur HIV-positive Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, dürfen an dieser Studie teilnehmen:

  • Differenzierungscluster (CD) 4 Anzahl > 500/mm^3
  • Keine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) oder Anti-HIV-Virustherapie erhalten
  • HIV-Viruslast < 10.000 HIV-Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-Kopien/mm^3
  • Keine Vorgeschichte einer Krankheit, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definiert

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen dieser Studie behandelt wird