Lenalidomid a alvocidib v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií B-buněk nebo malým lymfocytárním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená B-buněčná CLL/SLL podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo B-buněčná prolymfocytární leukémie (B-PLL) vyplývající z CLL s alespoň jednou z následujících indikací k léčbě:

  • Progresivní onemocnění nebo výrazná splenomegalie a/nebo lymfadenopatie
  • Anémie (hemoglobin < 11 mg/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm^3)
  • Nevysvětlitelná ztráta hmotnosti přesahující 10 % tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců
  • Společná terminologická kritéria National Cancer Institute (NCI) pro nežádoucí příhody verze 4.0 (CTCAE v 4.0) únava stupně 2 nebo 3
  • Horečky > 100,5 nebo noční pocení po dobu delší než 2 týdny bez známek infekce
  • Progresivní lymfocytóza s nárůstem přesahujícím 50 % během 2 měsíců nebo s dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců
• Musí mít alespoň jednu předchozí terapii, která zahrnuje buď fludarabin (nebo ekvivalentní nukleosidový analog) nebo alternativní režim, pokud existuje kontraindikace fludarabinu (tj. autoimunitní hemolytická anémie); předchozí léčba flavopiridolem není povolena; předchozí lenalidomid je povolen za předpokladu, že uplynulo > 6 měsíců od poslední dávky lenalidomidu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< (Karnofsky >= 60 %)
• Počet bílých krvinek =< 150 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
• Krevní destičky >= 30 000/mm^3
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5 X institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Zotavení do =< stupeň 1 ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou
• Netěhotná nebo nekojící; žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test (sérový beta-lidský choriový gonadotropin [HCG]) během 7-14 dnů od zahájení cyklu 1 léčby; žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test (sérové ​​beta-HCG) do 10-14 dnů od zahájení 2. cyklu, zahájení léčby lenalidomidem (tj. dny 14-18 cyklu 1) a další test do 24 hodin od zahájení léčby cyklu 2

• Pacientka musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu 4 týdnů před zahájením léčby lenalidomidem a až 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu, aby se zabránilo riziku otěhotnění

  • Ženy ve fertilním věku budou muset používat dvě metody antikoncepce; jedna „vysoce účinná metoda“ a jedna „dodatečná účinná metoda“, jak je definováno níže:

    • Vysoce účinné metody

      • Nitroděložní tělísko
      • Hormonální (perorální antikoncepce, implantáty)
      • Podvázání vejcovodů
      • Partnerova vasektomie
      • Abstinence

    • Alternativní účinné metody

      • Latexové kondomy
      • Membrána
      • Cervikální čepice
  • Muži musí souhlasit s používáním latexových kondomů
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10 - 14 dnů a znovu během 24 hodin před zahájením cyklu 1 lenalidomidu; dále se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před zahájením lenalidomidu; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii; všechny pacientky musí každých 28 dní konzultovat vyškolený poradce o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, sperma, sperma/vajíčka v průběhu užívání lenalidomidu a po dobu 28 dnů po ukončení léčby lenalidomidem
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
• Pacienti s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) nejsou způsobilí pro tuto studii

• Do této studie mohou být zařazeni pouze pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří splňují všechna následující kritéria:

  • Počet shluků diferenciace (CD) 4 > 500/mm^3
  • Nedostává vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART) nebo anti-HIV virovou terapii
  • virová zátěž HIV < 10 000 kopií ribonukleové kyseliny (mRNA) pro přenos HIV/mm^3
  • Bez anamnézy onemocnění definujícího syndrom získané imunodeficience (AIDS).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této studii