Lenalidomid och alvocidib vid behandling av patienter med recidiverande eller refraktär B-cells kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad B-cells-KLL/SLL enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, eller B-cellsprolymfocytisk leukemi (B-PLL) som härrör från KLL med minst en av följande indikationer för behandling:

  • Progressiv sjukdom eller markant splenomegali och/eller lymfadenopati
  • Anemi (hemoglobin < 11 mg/dL) eller trombocytopeni (trombocyter < 100 000/mm^3)
  • Oförklarad viktminskning som överstiger 10 % av kroppsvikten under de föregående 6 månaderna
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v 4.0) grad 2 eller 3 trötthet
  • Feber > 100,5 eller nattliga svettningar i mer än 2 veckor utan tecken på infektion
  • Progressiv lymfocytos, med en ökning som överstiger 50 % under en 2-månadersperiod eller en fördubblingstid på mindre än 6 månader
• Måste ha minst en tidigare behandling som inkluderar antingen fludarabin (eller motsvarande nukleosidanalog) eller en alternativ regim om det finns en kontraindikation mot fludarabin (dvs autoimmun hemolytisk anemi); tidigare behandling med flavopiridol är inte tillåten; tidigare lenalidomid är tillåtet förutsatt att det har gått > 6 månader sedan den senaste lenalidomiddosen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< (Karnofsky >= 60%)
• Antal vita blodkroppar =< 150 000/mm^3
• Absolut neutrofilantal >= 1 000/mm^3
• Blodplättar >= 30 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 X institutionell ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Återhämtning till =< grad 1 från alla toxiciteter associerade med tidigare behandling
• Inte gravid eller ammar; kvinna i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest (serum beta-humant koriongonadotropin [HCG]) inom 7-14 dagar efter att behandlingscykel 1 påbörjats; kvinna i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest (serum beta-HCG) inom 10-14 dagar efter start av cykel 2, starten av lenalidomidbehandling (d.v.s. dagar 14-18 av cykel 1), och ytterligare ett test inom 24 timmar efter start av behandling med cykel 2

• Patienten måste gå med på att använda adekvat preventivmedel i 4 veckor före start av lenalidomid och upp till 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid för att undvika risk för graviditet

  • Kvinnor i fertil ålder kommer att behöva använda två metoder för preventivmedel; en "mycket effektiv metod" och en "ytterligare effektiv metod" enligt definitionen nedan:

    • Mycket effektiva metoder

      • Spiral
      • Hormonellt (oralt preventivmedel, implantat)
      • Tubal ligering
      • Partners vasektomi
      • Nykterhet

    • Alternativa effektiva metoder

      • Latex kondomer
      • Diafragman
      • Cervikal mössa
  • Män måste gå med på att använda latexkondomer
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar och igen inom 24 timmar före start av cykel 1 med lenalidomid; vidare måste de antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi; alla patienter måste rådfrågas av en utbildad kurator var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering
• Patienter måste gå med på att inte donera blod, sperma, spermier/ägg under behandling med lenalidomid och under 28 dagar efter avslutad lenalidomidbehandling
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter som saknar glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) är inte kvalificerade för denna studie

• Endast humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i denna studie:

  • Cluster of differentiation (CD) 4 count > 500/mm^3
  • Får inte högaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller anti-HIV viral terapi
  • HIV-virusmängd < 10 000 HIV-budbärarribonukleinsyra (mRNA) kopior/mm^3
  • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande sjukdom

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas i denna studie