Lenalidomide e Alvocidib nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivante o refrattaria o piccolo linfoma linfocitico

Criterio di inclusione:

• LLC/SLL a cellule B confermata istologicamente secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), o leucemia prolinfocitica a cellule B (B-PLL) derivante da LLC con almeno una delle seguenti indicazioni per il trattamento:

  • Malattia progressiva o marcata splenomegalia e/o linfoadenopatia
  • Anemia (emoglobina < 11 mg/dL) o trombocitopenia (piastrine < 100.000/mm^3)
  • Perdita di peso inspiegabile superiore al 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v 4.0) affaticamento di grado 2 o 3
  • Febbre > 100,5 o sudorazione notturna per più di 2 settimane senza evidenza di infezione
  • Linfocitosi progressiva, con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio inferiore a 6 mesi
• Deve avere almeno una terapia precedente che includa fludarabina (o analogo nucleosidico equivalente) o un regime alternativo se esiste una controindicazione alla fludarabina (cioè anemia emolitica autoimmune); non è consentita una precedente terapia con flavopiridolo; è consentita una precedente lenalidomide a condizione che siano trascorsi > 6 mesi dall'ultima dose di lenalidomide
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< (Karnofsky >= 60%)
• Conta dei globuli bianchi =< 150.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm^3
• Piastrine >= 30.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 2,5 X ULN istituzionale
• Creatinina =< 1,5 mg/dL O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Recupero a =< grado 1 da tutte le tossicità associate alla precedente terapia
• Non in stato di gravidanza o allattamento; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (beta-gonadotropina corionica umana sierica [HCG]) entro 7-14 giorni dall'inizio del ciclo 1 di trattamento; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (beta-HCG sierico) entro 10-14 giorni dall'inizio del ciclo 2, l'inizio del trattamento con lenalidomide (es. giorni 14-18 del ciclo 1) e un test aggiuntivo entro 24 ore dall'inizio del trattamento del ciclo 2

• La paziente deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide per evitare il rischio di gravidanza

  • Alle donne in età fertile sarà richiesto di utilizzare due metodi di controllo delle nascite; un "metodo altamente efficace" e un "metodo aggiuntivo efficace" come definito di seguito:

    • Metodi altamente efficaci

      • Dispositivo intrauterino
      • Ormonali (contraccettivi orali, impianti)
      • Legatura delle tube
      • Vasectomia del partner
      • Astinenza

    • Metodi efficaci alternativi

      • Preservativi in ​​lattice
      • Diaframma
      • Tappo cervicale
  • Gli uomini devono accettare di usare i preservativi in ​​lattice
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del ciclo 1 di lenalidomide; inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare la lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP, anche se hanno avuto una vasectomia di successo; tutti i pazienti devono essere consigliati da un consulente qualificato ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• I pazienti devono accettare di non donare sangue, sperma, sperma/ovuli durante l'assunzione di lenalidomide e per 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento con lenalidomide
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) non sono idonei per questo studio

• Solo i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere arruolati in questo studio:

  • Cluster di differenziazione (CD) 4 conta > 500/mm^3
  • Non ricevere terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) o terapia virale anti-HIV
  • Carica virale dell'HIV < 10.000 copie/mm^3 di acido ribonucleico messaggero dell'HIV (mRNA)
  • Nessuna storia di malattia che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio