Lénalidomide et alvocidib dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B récidivante ou réfractaire ou de petit lymphome lymphocytaire

Critère d'intégration:

• LLC/LLL à cellules B confirmée histologiquement selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), ou leucémie prolymphocytaire à cellules B (LPL-B) résultant d'une LLC avec au moins une des indications de traitement suivantes :

  • Maladie évolutive ou splénomégalie marquée et/ou lymphadénopathie
  • Anémie (hémoglobine < 11 mg/dL) ou thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/mm^3)
  • Perte de poids inexpliquée supérieure à 10 % du poids corporel au cours des 6 derniers mois
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v 4.0) fatigue de grade 2 ou 3
  • Fièvre > 100,5 ou sueurs nocturnes pendant plus de 2 semaines sans signe d'infection
  • Lymphocytose progressive, avec une augmentation supérieure à 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement inférieur à 6 mois
• Doit avoir suivi au moins un traitement antérieur comprenant soit de la fludarabine (ou un analogue nucléosidique équivalent), soit un traitement alternatif s'il existe une contre-indication à la fludarabine (c'est-à-dire une anémie hémolytique auto-immune) ; un traitement antérieur par le flavopiridol n'est pas autorisé ; le lénalidomide antérieur est autorisé à condition qu'il se soit écoulé > 6 mois depuis la dernière dose de lénalidomide
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< (Karnofsky >= 60%)
• Numération des globules blancs =< 150 000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3
• Plaquettes >= 30 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) sérum glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) sérum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) = < 2,5 X LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine >= 60 ml/min
• Récupération à =< grade 1 de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur
• Pas enceinte ou allaitante ; une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif (béta-gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 7 à 14 jours suivant le début du cycle 1 de traitement ; femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif (bêta-HCG sérique) dans les 10 à 14 jours suivant le début du cycle 2, le début du traitement par le lénalidomide (c.-à-d. jours 14 à 18 du cycle 1), et un test supplémentaire dans les 24 heures suivant le début du traitement du cycle 2

• Le patient doit accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant 4 semaines avant le début du lénalidomide et jusqu'à 28 jours après la dernière dose de lénalidomide pour éviter le risque de grossesse

  • Les femmes en âge de procréer devront utiliser deux méthodes de contraception; une « méthode hautement efficace » et une « méthode supplémentaire efficace » telles que définies ci-dessous :

    • Des méthodes très efficaces

      • Dispositif intra-utérin
      • Hormonal (contraceptif oral, implants)
      • Ligature des trompes
      • Vasectomie du partenaire
      • Abstinence

    • Méthodes efficaces alternatives

      • Préservatifs en latex
      • Diaphragme
      • Cape cervicale
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser des préservatifs en latex
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du cycle 1 de lénalidomide ; en outre, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un rapport sexuel avec un FCBP, même s'ils ont réussi une vasectomie ; tous les patients doivent être conseillés par un conseiller qualifié tous les 28 jours sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus
• Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang, de sperme, de spermatozoïdes ou d'ovules au cours de la prise de lénalidomide et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement par lénalidomide
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients déficients en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) ne sont pas éligibles pour cette étude

• Seuls les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) répondant à tous les critères suivants peuvent être inclus dans cet essai :

  • Cluster de différenciation (CD) 4 count > 500/mm^3
  • Ne pas recevoir de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) ou de thérapie virale anti-VIH
  • Charge virale du VIH < 10 000 copies d'acide ribonucléique messager (ARNm) du VIH/mm^3
  • Aucun antécédent de maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de cette étude