Lenalidomida y alvocidib en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B o linfoma de linfocitos pequeños en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• LLC/SLL de células B confirmadas histológicamente según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL) derivada de LLC con al menos una de las siguientes indicaciones de tratamiento:

  • Enfermedad progresiva o marcada esplenomegalia y/o linfadenopatía
  • Anemia (hemoglobina < 11 mg/dL) o trombocitopenia (plaquetas < 100 000/mm^3)
  • Pérdida de peso inexplicable superior al 10% del peso corporal durante los 6 meses anteriores
  • Fatiga de grado 2 o 3 de los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0 (CTCAE v 4.0)
  • Fiebre > 100,5 o sudores nocturnos durante más de 2 semanas sin evidencia de infección
  • Linfocitosis progresiva, con un aumento superior al 50% en un período de 2 meses o un tiempo de duplicación de menos de 6 meses
• Debe tener al menos una terapia previa que incluya fludarabina (o un análogo de nucleósido equivalente) o un régimen alternativo si existe una contraindicación para la fludarabina (es decir, anemia hemolítica autoinmune); no se permite el tratamiento previo con flavopiridol; se permite lenalidomida previa siempre que hayan pasado > 6 meses desde la última dosis de lenalidomida
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< (Karnofsky >= 60%)
• Recuento de glóbulos blancos = < 150.000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 30,000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2,5 X ULN institucional
• Creatinina =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Recuperación a =< grado 1 de todas las toxicidades asociadas con la terapia previa
• No embarazada o amamantando; la mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana beta [HCG] sérica) dentro de los 7-14 días posteriores al inicio del ciclo 1 de tratamiento; la mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa (beta-HCG en suero) dentro de los 10 a 14 días posteriores al inicio del ciclo 2, el inicio del tratamiento con lenalidomida (es decir, días 14-18 del ciclo 1), y una prueba adicional dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento del ciclo 2

• La paciente debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante las 4 semanas previas al inicio de lenalidomida y hasta 28 días después de la última dosis de lenalidomida para evitar el riesgo de embarazo.

  • Las mujeres en edad fértil deberán utilizar dos métodos anticonceptivos; un "método altamente efectivo" y un "método efectivo adicional" como se define a continuación:

    • Métodos altamente efectivos

      • Dispositivo intrauterino
      • Hormonales (anticonceptivos orales, implantes)
      • Ligadura de trompas
      • vasectomia de la pareja
      • Abstinencia

    • Métodos alternativos efectivos

      • condones de látex
      • Diafragma
      • Capuchón cervical
  • Los hombres deben estar de acuerdo en usar condones de látex
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar el ciclo 1 de lenalidomida; además, deben comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si han tenido una vasectomía exitosa; todos los pacientes deben ser asesorados por un consejero capacitado cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal
• Los pacientes deben aceptar no donar sangre, semen, esperma/óvulos durante el curso de la toma de lenalidomida y durante 28 días después de suspender el tratamiento con lenalidomida.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) no son elegibles para este estudio

• Solo los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que cumplan con todos los siguientes criterios pueden inscribirse en este ensayo:

  • Grupo de diferenciación (CD) 4 cuentas > 500/mm^3
  • No recibir terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) o terapia viral anti-VIH
  • Carga viral del VIH < 10 000 copias/mm^3 de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del VIH
  • Sin antecedentes de enfermedad definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento en este estudio