Lenalidomidi ja alvokidibi hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu B-solu CLL/SLL Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan tai B-soluprolymfosyyttinen leukemia (B-PLL), joka johtuu CLL:stä, jossa on vähintään yksi seuraavista hoitoaiheista:

  • Progressiivinen sairaus tai merkittävä splenomegalia ja/tai lymfadenopatia
  • Anemia (hemoglobiini < 11 mg/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleet < 100 000/mm^3)
  • Selittämätön painonpudotus, joka on yli 10 % kehon painosta edellisten 6 kuukauden aikana
  • National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit versio 4.0 (CTCAE v 4.0) asteen 2 tai 3 väsymys
  • Kuume > 100,5 tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
• Sinulla on oltava vähintään yksi aikaisempi hoito, joka sisältää joko fludarabiinia (tai vastaavaa nukleosidianalogia) tai vaihtoehtoista hoito-ohjelmaa, jos fludarabiinille on vasta-aihe (eli autoimmuuni hemolyyttinen anemia); aikaisempi hoito flavopiridolilla ei ole sallittua; aikaisempi lenalidomidi on sallittu, jos viimeisestä lenalidomidiannoksesta on kulunut yli 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< (Karnofsky >= 60 %)
• Valkosolujen määrä = < 150 000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
• Verihiutaleet >= 30 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 X laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Toipuminen =< asteeseen 1 kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista
• Ei raskaana tai imetä; hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [HCG]) 7–14 päivän kuluessa hoitojakson 1 aloittamisesta; Hedelmällisessä iässä olevan naisen raskaustestin (seerumin beeta-HCG) tulee olla negatiivinen 10–14 päivän kuluessa syklin 2, lenalidomidihoidon aloittamisesta (ts. syklin 1 päivinä 14-18) ja lisätestin 24 tunnin sisällä syklin 2 hoidon aloittamisesta

• Potilaan on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä 4 viikkoa ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen raskauden riskin välttämiseksi

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää; yksi "erittäin tehokas menetelmä" ja yksi "tehokas lisämenetelmä" seuraavasti:

    • Erittäin tehokkaat menetelmät

      • Kohdunsisäinen laite
      • Hormonaalinen (suun kautta otettava ehkäisy, implantit)
      • Munasolujen ligaation
      • Kumppanin vasektomia
      • Raittius

    • Vaihtoehtoiset tehokkaat menetelmät

      • Lateksiset kondomit
      • Kalvo
      • Kohdunkaulan korkki
  • Miesten on suostuttava lateksikondomien käyttöön
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidisyklin 1 aloittamista; lisäksi heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia; koulutetun neuvonantajan on neuvoteltava kaikkia potilaita 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, siemennestettä, siittiöitä/munasoluja lenalidomidihoidon aikana ja 28 päivään lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen.
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen

• Vain ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

  • Erilaistumisklusterin (CD) 4 määrä > 500/mm^3
  • Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) tai anti-HIV-virushoitoa
  • HIV-viruskuorma < 10 000 HIV:n lähettiribonukleiinihapon (mRNA) kopiota/mm^3
  • Ei aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määrittelevää sairautta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa