Lenalidomida e alvocidibe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B recidivante ou refratária ou linfoma linfocítico pequeno

Critério de inclusão:

• LLC/SLL de células B histologicamente confirmada de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou leucemia prolinfocítica de células B (PLL-B) decorrente de LLC com pelo menos uma das seguintes indicações para tratamento:

  • Doença progressiva ou esplenomegalia acentuada e/ou linfadenopatia
  • Anemia (hemoglobina < 11 mg/dL) ou trombocitopenia (plaquetas < 100.000/mm^3)
  • Perda de peso inexplicável superior a 10% do peso corporal nos últimos 6 meses
  • Fadiga de grau 2 ou 3 do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 (CTCAE v 4.0)
  • Febres > 100,5 ou sudorese noturna por mais de 2 semanas sem evidência de infecção
  • Linfocitose progressiva, com aumento superior a 50% em um período de 2 meses ou duplicação em menos de 6 meses
• Deve ter pelo menos uma terapia anterior que inclua fludarabina (ou análogo de nucleosídeo equivalente) ou um regime alternativo se houver contraindicação à fludarabina (ou seja, anemia hemolítica autoimune); terapia prévia com flavopiridol não é permitida; A lenalidomida anterior é permitida desde que tenham passado > 6 meses desde a última dose de lenalidomida
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< (Karnofsky >= 60%)
• Contagem de glóbulos brancos = < 150.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3
• Plaquetas >= 30.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 2,5 X LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina >= 60 ml/min
• Recuperação para =< grau 1 de todas as toxicidades associadas à terapia anterior
• Não está grávida ou amamentando; a mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [HCG] sérica) dentro de 7-14 dias após o início do ciclo 1 de tratamento; a mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo (beta-HCG sérico) dentro de 10-14 dias após o início do ciclo 2, o início do tratamento com lenalidomida (ou seja, dias 14-18 do ciclo 1) e um teste adicional dentro de 24 horas após o início do tratamento do ciclo 2

• A paciente deve concordar em usar contracepção adequada por 4 semanas antes do início da lenalidomida e até 28 dias após a última dose de lenalidomida para evitar risco de gravidez

  • As mulheres com potencial para engravidar serão obrigadas a usar dois métodos de controle de natalidade; um "método altamente eficaz" e um "método eficaz adicional" conforme definido abaixo:

    • Métodos altamente eficazes

      • Dispositivo intrauterino
      • Hormonal (anticoncepcional oral, implantes)
      • Laqueadura de trompas
      • vasectomia do parceiro
      • Abstinência

    • Métodos alternativos eficazes

      • preservativos de látex
      • Diafragma
      • Capa cervical
  • Os homens devem concordar em usar preservativos de látex
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar o ciclo 1 de lenalidomida; além disso, eles devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida; todos os pacientes devem ser aconselhados por um conselheiro treinado a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Os pacientes devem concordar em não doar sangue, sêmen, esperma/óvulos durante o tratamento com lenalidomida e por 28 dias após interromper o tratamento com lenalidomida
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) não são elegíveis para este estudo

• Somente pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) que atendam a todos os critérios a seguir podem ser incluídos neste estudo:

  • Cluster de diferenciação (CD) 4 contagem > 500/mm^3
  • Não receber terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) ou terapia viral anti-HIV
  • Carga viral do HIV < 10.000 cópias do ácido ribonucleico (mRNA) mensageiro do HIV/mm^3
  • Sem história de doença definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste estudo