Леналидомид и алвоцидиб в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным хроническим лимфолейкозом или малой лимфоцитарной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный В-клеточный ХЛЛ/СЛЛ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (В-ПЛЛ), возникающий в результате ХЛЛ по крайней мере с одним из следующих показаний к лечению:

  • Прогрессирующее заболевание или выраженная спленомегалия и/или лимфаденопатия
  • Анемия (гемоглобин < 11 мг/дл) или тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/мм^3)
  • Необъяснимая потеря массы тела более чем на 10% от массы тела за предшествующие 6 мес.
  • Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.0 (CTCAE v 4.0), усталость 2 или 3 степени
  • Лихорадка > 100,5 или ночная потливость в течение более 2 недель без признаков инфекции
  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% в течение 2 месяцев или временем удвоения менее 6 месяцев
• Должен иметь по крайней мере одну предшествующую терапию, которая включает либо флударабин (или эквивалентный аналог нуклеозида), либо альтернативный режим, если существуют противопоказания к флударабину (например, аутоиммунная гемолитическая анемия); не допускается предшествующая терапия флавопиридолом; предварительный прием леналидомида разрешен при условии, что с момента последней дозы леналидомида прошло > 6 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < (Karnofsky >= 60%)
• Количество лейкоцитов = < 150 000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Тромбоциты >= 30 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 X институциональная ВГН
• Креатинин = < 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Восстановление до =< степени 1 после всех видов токсичности, связанных с предшествующей терапией
• Не беременны и не кормите грудью; женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) в течение 7-14 дней после начала 1 цикла лечения; Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность (бета-ХГЧ в сыворотке) в течение 10-14 дней после начала 2-го цикла, начала лечения леналидомидом (т. 14-18 дни цикла 1) и дополнительный тест в течение 24 часов после начала лечения цикла 2.

• Пациентка должна дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение 4 недель до начала приема леналидомида и в течение 28 дней после приема последней дозы леналидомида, чтобы избежать риска беременности.

  • Женщины детородного возраста должны будут использовать два метода контроля над рождаемостью; один «высокоэффективный метод» и один «дополнительный эффективный метод», как определено ниже:

    • Высокоэффективные методы

      • Внутриматочная спираль
      • Гормональные (оральные контрацептивы, имплантаты)
      • Перевязка маточных труб
      • Вазэктомия партнера
      • Воздержание

    • Альтернативные эффективные методы

      • Латексные презервативы
      • Диафрагма
      • Цервикальный колпачок
  • Мужчины должны дать согласие на использование латексных презервативов
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до начала 1 цикла леналидомида; кроме того, они должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия; каждые 28 дней все пациенты должны консультироваться с обученным консультантом о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Пациенты должны согласиться не сдавать кровь, сперму, сперму/яйцеклетки во время курса приема леналидомида и в течение 28 дней после прекращения лечения леналидомидом.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) не подходят для участия в этом исследовании.

• В это исследование могут быть включены только пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), отвечающие всем следующим критериям:

  • Кластер дифференцировки (CD) 4 счета > 500/мм^3
  • Отсутствие высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) или анти-ВИЧ-терапии.
  • Вирусная нагрузка ВИЧ < 10 000 копий рибонуклеиновой кислоты (мРНК) ВИЧ/мм^3
  • Отсутствие в анамнезе заболевания, определяющего синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках этого исследования