Lenalidomide en Alvocidib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire B-cel chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde B-cel CLL/SLL volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), of B-cel prolymfocytaire leukemie (B-PLL) als gevolg van CLL met ten minste een van de volgende indicaties voor behandeling:

  • Progressieve ziekte of uitgesproken splenomegalie en/of lymfadenopathie
  • Bloedarmoede (hemoglobine < 11 mg/dl) of trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000/mm^3)
  • Onverklaarbaar gewichtsverlies van meer dan 10% van het lichaamsgewicht in de voorgaande 6 maanden
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v 4.0) graad 2 of 3 vermoeidheid
  • Koorts > 100,5 of nachtelijk zweten gedurende meer dan 2 weken zonder tekenen van infectie
  • Progressieve lymfocytose, met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden of een verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
• Moet ten minste één eerdere behandeling hebben gehad die ofwel fludarabine (of gelijkwaardige nucleoside-analoog) of een alternatief regime omvat als er een contra-indicatie voor fludarabine bestaat (d.w.z. auto-immuun hemolytische anemie); eerdere therapie met flavopiridol is niet toegestaan; eerdere lenalidomide is toegestaan ​​op voorwaarde dat het meer dan 6 maanden geleden is sinds de laatste dosis lenalidomide
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< (Karnofsky >= 60%)
• Aantal witte bloedcellen =< 150.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 30.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 X institutionele ULN
• Creatinine =< 1,5 mg/dL OF creatinineklaring >= 60 ml/min
• Herstel tot =< graad 1 van alle toxiciteiten geassocieerd met eerdere therapie
• Niet zwanger of borstvoeding gevend; een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest hebben (serum bèta-humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 7-14 dagen na het starten van cyclus 1 van de behandeling; een vrouw die zwanger kan worden een negatieve zwangerschapstest (serum bèta-HCG) moet hebben binnen 10-14 dagen na het starten van cyclus 2, het begin van de behandeling met lenalidomide (d.w.z. dagen 14-18 van cyclus 1), en een aanvullende test binnen 24 uur na het starten van de behandeling van cyclus 2

• De patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van lenalidomide en tot 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide om het risico op zwangerschap te voorkomen

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen twee anticonceptiemethoden moeten gebruiken; één "zeer effectieve methode" en één "aanvullende effectieve methode" zoals hieronder gedefinieerd:

    • Zeer effectieve methodes

      • Spiraaltje
      • Hormonaal (oraal anticonceptiemiddel, implantaten)
      • Afbinding van de eileiders
      • Partner's vasectomie
      • Onthouding

    • Alternatieve effectieve methoden

      • Latex condooms
      • Diafragma
      • Cervicale dop
  • Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van latexcondooms
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van cyclus 1 van lenalidomide; verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; alle patiënten moeten om de 28 dagen worden voorgelicht door een getrainde counselor over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en risico's van blootstelling van de foetus
• Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed, sperma, sperma/eicellen te doneren tijdens het gebruik van lenalidomide en gedurende 28 dagen na het stoppen van de behandeling met lenalidomide
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie komen niet in aanmerking voor dit onderzoek

• Alleen humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, mogen in deze studie worden opgenomen:

  • Cluster van differentiatie (CD) 4 tellen > 500/mm^3
  • Geen zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) of anti-hiv-virale therapie krijgen
  • Hiv-virale lading < 10.000 hiv-messenger ribonucleïnezuur (mRNA) kopieën/mm^3
  • Geen geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) -definiërende ziekte

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld