Lenalidomid i Alvocidib w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową B lub chłoniakiem z małych limfocytów

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona CLL/SLL z komórek B według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub białaczka prolimfocytowa z komórek B (B-PLL) wywodząca się z CLL z co najmniej jednym z następujących wskazań do leczenia:

  • Postępująca choroba lub znaczna splenomegalia i/lub powiększenie węzłów chłonnych
  • Niedokrwistość (hemoglobina < 11 mg/dl) lub trombocytopenia (płytki krwi < 100 000/mm^3)
  • Niewyjaśniona utrata masy ciała przekraczająca 10% masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v 4.0) zmęczenie stopnia 2 lub 3
  • Gorączka > 100,5 lub nocne poty trwające dłużej niż 2 tygodnie bez oznak infekcji
  • Postępująca limfocytoza, ze wzrostem przekraczającym 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia poniżej 6 miesięcy
• Musi mieć co najmniej jedną wcześniejszą terapię obejmującą fludarabinę (lub równoważny analog nukleozydu) lub schemat alternatywny, jeśli istnieje przeciwwskazanie do fludarabiny (tj. autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna); niedozwolona jest wcześniejsza terapia flawopirydolem; wcześniejsze podanie lenalidomidu jest dozwolone pod warunkiem, że od ostatniej dawki lenalidomidu minęło > 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< (Karnofsky >= 60%)
• Liczba białych krwinek =< 150 000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
• Płytki >= 30 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) =< 2,5 X ULN w placówce
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Powrót do =< stopnia 1 od wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszą terapią
• Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią; kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [HCG]) w ciągu 7-14 dni od rozpoczęcia 1. cyklu leczenia; kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG w surowicy) w ciągu 10-14 dni od rozpoczęcia 2. cyklu, rozpoczęcia leczenia lenalidomidem (tj. dni 14-18 cyklu 1) oraz dodatkowe badanie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia cyklu 2

• Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem i do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu, aby uniknąć ryzyka ciąży

  • Kobiety w wieku rozrodczym będą zobowiązane do stosowania dwóch metod antykoncepcji; jedna „wysoce skuteczna metoda” i jedna „dodatkowa skuteczna metoda”, zgodnie z poniższą definicją:

    • Wysoce skuteczne metody

      • Urządzenie wewnątrzmaciczne
      • Hormonalne (doustne środki antykoncepcyjne, implanty)
      • Podwiązanie jajowodów
      • Wazektomia partnera
      • Abstynencja

    • Alternatywne skuteczne metody

      • Prezerwatywy lateksowe
      • Membrana
      • Czapka szyjna
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw lateksowych
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia lenalidomidem; ponadto muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; wszystkie pacjentki muszą być co 28 dni konsultowane przez przeszkolonego doradcę w sprawie środków ostrożności w czasie ciąży i ryzyka narażenia płodu
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, nasienia, nasienia/komórek jajowych w trakcie przyjmowania lenalidomidu i przez 28 dni po zakończeniu leczenia lenalidomidem
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) nie kwalifikują się do tego badania

• Do tego badania mogą zostać włączeni wyłącznie pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Skupisko zróżnicowania (CD) 4 liczba > 500/mm^3
  • Nieotrzymując wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) lub terapii przeciw wirusowi HIV
  • Miano wirusa HIV < 10 000 kopii informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) HIV/mm^3
  • Brak historii choroby definiującej zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona w tym badaniu