Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid og Alvocidib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

1. april 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase 1 forsøg med flavopiridol i kombination med lenalidomid hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle CLL/SLL

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af lenalidomid, når det gives sammen med alvocidib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom. Lenalidomid kan stoppe væksten af ​​leukæmi eller lymfom ved at blokere blodtilførslen til kræften. Alvocidib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give lenalidomid sammen med alvocidib kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af flavopiridol (alvocidib) i kombination med lenalidomid hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL).

II. At definere de specifikke toksiciteter og den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af flavopiridol i kombination med lenalidomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær CLL/SLL.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere den foreløbige effekt af flavopiridol kombineret med lenalidomid hos patienter med recidiverende/refraktær CLL/SLL for at retfærdiggøre fremtidige, strenge fase II undersøgelser af kombinationen i CLL.

II. At bestemme farmakokinetikken af ​​flavopiridol og lenalidomid alene og i kombination hos patienter med CLL/SLL.

III. For at korrelere udvalgte prognostiske markører før behandling, inklusive interfase cytogenetik med minimal resterende sygdom, progressionsfri overlevelse, respons og toksicitet efter kombinationsbehandling med flavopiridol og lenalidomid.

IV. For at bestemme patientens cytokinekspressionsprofiler umiddelbart før behandling, efter dosering af flavopiridol og efter kombinationsbehandling med flavopiridol og lenalidomid for at vurdere virkningen af ​​lenalidomid på flavopiridol-induceret cytokinfrigivelse (interleukin [IL]-6).

V. At vurdere, om forbehandling ex vivo og in vivo (dag 1 og dag 3 af lenalidomid) immun (B-celle, naturlig dræber [NK] celle og T-celle) aktivering korrelerer med respons og toksicitet af lenalidomid terapi.

VI. At vurdere in vivo-effekten af ​​lenalidomid på flavopiridol på moduleringen af ​​udvalgte intracellulære farmakodynamiske mål, herunder signaltransducer og aktivator af transkription 3 (akut-fase-responsfaktor) (STAT3), myeloid celleleukæmi sekvens 1 (BCL2-relateret) (Mcl- 1), og andre nedstrøms IL-6-mål.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af lenalidomid.

Patienterne får alvocidib intravenøst ​​(IV) over 4,5 timer på dag 1, 8 og 15 i kursus 1 efterfulgt af en uges hvile. Fra forløb 2 og alle efterfølgende forløb får patienterne lenalidomid oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-21 og alvocidib IV over 4,5 timer på dag 3, 10 og 17. Behandlingen gentages hver 35. dag i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet B-celle CLL/SLL i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, eller B-celle prolymfocytisk leukæmi (B-PLL) som følge af CLL med mindst én af følgende indikationer for behandling:

    • Progressiv sygdom eller markant splenomegali og/eller lymfadenopati
    • Anæmi (hæmoglobin < 11 mg/dL) eller trombocytopeni (blodplader < 100.000/mm^3)
    • Uforklaret vægttab på mere end 10 % af kropsvægten i løbet af de foregående 6 måneder
    • National Cancer Institute (NCI) Fælles Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v 4.0) grad 2 eller 3 træthed
    • Feber > 100,5 eller nattesved i mere end 2 uger uden tegn på infektion
    • Progressiv lymfocytose, med en stigning på over 50 % over en 2 måneders periode eller en fordoblingstid på mindre end 6 måneder
  • Skal have mindst én tidligere behandling, der inkluderer enten fludarabin (eller tilsvarende nukleosidanalog) eller et alternativt regime, hvis der findes en kontraindikation for fludarabin (dvs. autoimmun hæmolytisk anæmi); tidligere behandling med flavopiridol er ikke tilladt; tidligere lenalidomid er tilladt, forudsat at der er gået > 6 måneder siden sidste lenalidomiddosis
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< (Karnofsky >= 60 %)
  • Antal hvide blodlegemer =< 150.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3
  • Blodplader >= 30.000/mm^3
  • Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 X institutionel ULN
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min.
  • Genopretning til =< grad 1 fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling
  • Ikke gravid eller ammende; kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest (serum beta-humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 7-14 dage efter start af behandlingscyklus 1; kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest (serum beta-HCG) inden for 10-14 dage efter start af cyklus 2, starten af ​​lenalidomidbehandling (dvs. dag 14-18 i cyklus 1), og en yderligere test inden for 24 timer efter start af cyklus 2 behandling

  • Patienten skal acceptere at bruge passende prævention i 4 uger før starten af ​​lenalidomid og op til 28 dage efter den sidste dosis lenalidomid for at undgå risiko for graviditet

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to præventionsmetoder; en "meget effektiv metode" og en "yderligere effektiv metode" som defineret nedenfor:

      • Meget effektive metoder

        • Intrauterin enhed
        • Hormonelle (orale præventionsmidler, implantater)
        • Tubal ligering
        • Partners vasektomi
        • Afholdenhed

      • Alternative effektive metoder

        • Latex kondomer
        • Mellemgulv
        • Cervikal hætte
    • Mænd skal acceptere at bruge latexkondomer
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af cyklus 1 med lenalidomid; desuden skal de enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention: én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før start med lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået en vellykket vasektomi; alle patienter skal rådgives af en uddannet rådgiver hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for fostereksponering
  • Patienter skal acceptere ikke at donere blod, sæd, sæd/æg i løbet af behandlingen med lenalidomid og i 28 dage efter ophør med behandlingen med lenalidomid
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Patienter, der mangler glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse

  • Kun humant immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der opfylder alle følgende kriterier, kan tilmeldes dette forsøg:

    • Cluster of differentiation (CD) 4 tæller > 500/mm^3
    • Modtager ikke højaktiv antiretroviral behandling (HAART) eller anti-HIV viral behandling
    • HIV viral load < 10.000 HIV messenger ribonukleinsyre (mRNA) kopier/mm^3
    • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen er behandlet i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (alvocidib, lenalidomid)
Patienterne får alvocidib IV over 4,5 timer på dag 1, 8 og 15 i kursus 1 efterfulgt af en uges hvile. Fra forløb 2 og alle efterfølgende forløb får patienterne lenalidomid PO QD på dag 1-21 og alvocidib IV over 4,5 timer på dag 3, 10 og 17. Behandlingen gentages hver 35. dag i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: Lenalidomid
Givet PO
Andre navne:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • CC5013
  • CDC 501
Medicin: Alvocidib hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • FLAVO
  • HMR 1275
  • HL-275

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD af lenalidomid, når det kombineres med alvocidib, defineret som det maksimale dosisniveau med færre end 2 ud af 6 patienter, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til dag 70
Op til dag 70
Forekomst af DLT hos patienter behandlet med alvocidib og lenalidomid klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til dag 70
Toksiciteter klassificeret som DLT under kursus 1 vil ikke blive betragtet som DLT for kombinationen af ​​lenalidomid og flavopiridol, men vil resultere i, at patienten fjernes fra undersøgelsen.
Op til dag 70

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre for alvocidib og lenalidomid alene og i kombination i plasmaprøver
Tidsramme: Baseline, dag 1 af kursus 1, og på dag 2-3 af kursus 2
Prøver vil blive analyseret i batches for at vurdere plasma-lægemiddelkoncentrationer, plasma-lægemiddelkoncentration-tidsprofil (AUC), distributionsvolumen (Vss), clearance (CL) og halveringstid. Standard parrede statistiske test, parametriske og ikke-parametriske, vil blive brugt til at sammenligne baseline med behandlingsværdier. Med data indsamlet serielt over tid, vil variansanalyse med gentagne mål blive brugt til at analysere data.
Baseline, dag 1 af kursus 1, og på dag 2-3 af kursus 2
Plasma IL-6 og udvalgte cytokinniveauer
Tidsramme: Op til 5 år
Standard parrede statistiske test, parametriske og ikke-parametriske, vil blive brugt til at sammenligne baseline med behandlingsværdier. Med data indsamlet serielt over tid, vil variansanalyse med gentagne mål blive brugt til at analysere data.
Op til 5 år
B-celleaktivering vurderet ved overfladeantigen (CD40, CD80, CD86, HLA-DR og CD95) ekspression
Tidsramme: Op til 5 år
Standard parrede statistiske test, parametriske og ikke-parametriske, vil blive brugt til at sammenligne baseline med behandlingsværdier. Med data indsamlet serielt over tid, vil variansanalyse med gentagne mål blive brugt til at analysere data.
Op til 5 år
Intracellulære farmakodynamiske mål, herunder STAT3, Mcl-1 og nuklear faktor kappa-let-kæde-enhancer af aktiverede B-celler (NF-kB)
Tidsramme: Op til 5 år
Standard parrede statistiske test, parametriske og ikke-parametriske, vil blive brugt til at sammenligne baseline med behandlingsværdier. Med data indsamlet serielt over tid, vil variansanalyse med gentagne mål blive brugt til at analysere data.
Op til 5 år
Svar vurderet af National Cancer Institute-Sponsored Working Group retningslinjer
Tidsramme: Op til 5 år
Standard parrede statistiske test, parametriske og ikke-parametriske, vil blive brugt til at sammenligne baseline med behandlingsværdier. Med data indsamlet serielt over tid, vil variansanalyse med gentagne mål blive brugt til at analysere data.
Op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til tidspunkt for progression, vurderet op til 5 år
Standard parrede statistiske test, parametriske og ikke-parametriske, vil blive brugt til at sammenligne baseline med behandlingsværdier. Med data indsamlet serielt over tid, vil variansanalyse med gentagne mål blive brugt til at analysere data.
Tid fra behandlingsstart til tidspunkt for progression, vurderet op til 5 år
Toksicitet klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 5 år
Standard parrede statistiske test, parametriske og ikke-parametriske, vil blive brugt til at sammenligne baseline med behandlingsværdier. Med data indsamlet serielt over tid, vil variansanalyse med gentagne mål blive brugt til at analysere data.
Op til 5 år
Tilstedeværelse af minimal resterende sygdom
Tidsramme: Op til 5 år
Standard parrede statistiske test, parametriske og ikke-parametriske, vil blive brugt til at sammenligne baseline med behandlingsværdier. Med data indsamlet serielt over tid, vil variansanalyse med gentagne mål blive brugt til at analysere data.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kristie Blum, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2008

Først opslået (Skøn)

15. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2015

Sidst verificeret

1. februar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00269 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • OSU-08056
  • 2008C0033
  • CDR0000738866
  • OSU 08056 (Anden identifikator: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
  • 8046 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner