人心肌间质内蛋白水解酶的诱导
2026年7月23日 更新者：VA Office of Research and Development
内皮素-1-1 (ET) 的强烈释放以及随后的 ETA 亚型受体 (ET-AR) 激活发生在需要体外循环 (CPB) 的心脏手术后的患者中。
已在左心室 (LV) 功能差（射血分数降低；EF）的患者中发现 ET-AR 激活增加。
因此，本研究检验了以下假设：围手术期给予选择性 ET-AR 拮抗剂 (ET-ARA) 会对 LVEF 较差患者的 CPB 后血流动力学特征产生有利影响。
研究概览
详细说明
LVEF 降低的患者在需要 CPB 的择期冠状动脉血运重建和/或瓣膜置换术时以双盲方式前瞻性随机分配至输注高选择性和强效 ET-ARA，西他生坦 1 或 2 mg/kg （IV 推注）或载体（盐水）。
在与 CPB 分离之前立即进行 ET-ARA/载体的输注，并在 CPB 后 12 小时再次输注。
在基线、与 CPB 分离时（时间 0）和 CPB 后 0.5、6、12、24 小时进行 ET 和血液动力学测量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- >60 岁
- 体重指数 <40 kg/m2
- 术前超声心动图记录的左心室射血分数小于或等于 50%
- 接受冠状动脉搭桥术 (CABG)、主动脉瓣和/或二尖瓣置换术或需要 CPB 的联合 CABG 和瓣膜手术的患者。
- 如果患有糖尿病，请进行适当控制（空腹血糖 <350 mg/dL 或近期血红蛋白 A1c [HgbA1c] <9%）。
- 如果患有高血压，请采用稳定的医疗方案，在过去 30 天内没有显着变化。
- 妊娠试验阴性或绝经至少 2 年的有生育潜力的女性
- 患者是研究者根据病史和体格检查确定的合适的研究候选人
排除标准：
- 紧急血运重建
- 进入研究前 3 个月内既往中风或血栓栓塞事件
- 最近 7 天内有过心肌梗死史
- 有记录的凝血病
- 由天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 定义的肝功能障碍 > 正常上限的 1.5 倍
- 患者怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：车辆
车辆组
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在与体外循环分离之前立即进行静脉推注，并在体外循环后 12 小时再次进行。
其他名称：
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实验性的：ET-ARA 1毫克/千克
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1mg/kg sitaxsentan sodium（静脉推注）在与体外循环分离之前立即进行，并在体外循环后 12 小时再次进行。
其他名称：
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实验性的：ET-ARA 2毫克/千克
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2mg/kg sitaxsentan sodium（静脉推注）在与体外循环分离前立即进行，并在体外循环后 12 小时再次进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺血管阻力
大体时间：基线、体外循环 (CPB) 后 0、6、12 和 24 小时
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肺血管阻力 (d.s.cm-5)
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基线、体外循环 (CPB) 后 0、6、12 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆内皮素-1
大体时间：基线，体外循环后 0、6、12 和 24 小时
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血浆内皮素-1 (fmol/mL)
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基线，体外循环后 0、6、12 和 24 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Sitaxsentan 水平
大体时间：体外循环后 0、6、12 和 24 小时
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Sitaxsentan 水平（微克/毫升）
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体外循环后 0、6、12 和 24 小时
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按类型划分的其他不良事件数量
大体时间：CPB 后最多 24 小时
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其他（非严重）不良事件（按手臂/组报告）
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CPB 后最多 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Francis Spinale, MD PhD、Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia, SC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Spinale FG, Koval CN, Deschamps AM, Stroud RE, Ikonomidis JS. Dynamic changes in matrix metalloprotienase activity within the human myocardial interstitium during myocardial arrest and reperfusion. Circulation. 2008 Sep 30;118(14 Suppl):S16-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786640.
- Ford RL, Mains IM, Hilton EJ, Reeves ST, Stroud RE, Crawford FA Jr, Ikonomidis JS, Spinale FG. Endothelin-A receptor inhibition after cardiopulmonary bypass: cytokines and receptor activation. Ann Thorac Surg. 2008 Nov;86(5):1576-83. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.06.076.
- Toole JM, Ikonomidis JS, Szeto WY, Zellner JL, Mulcahy J, Deardorff RL, Spinale FG. Selective endothelin-1 receptor type A inhibition in subjects undergoing cardiac surgery with preexisting left ventricular dysfunction: Influence on early postoperative hemodynamics. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Mar;139(3):646-54. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.11.046. Epub 2010 Jan 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年7月1日
初级完成 (实际的)
2011年6月1日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2008年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2008年8月28日
首次发布 (估计的)
2008年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月23日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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