Induction d'enzymes protéolytiques dans l'interstitium myocardique humain
23 juillet 2026 mis à jour par: VA Office of Research and Development
Une libération robuste d'endothéline-1-1 (ET) avec activation ultérieure du récepteur de sous-type ETA (ET-AR) se produit chez les patients après une chirurgie cardiaque nécessitant une circulation extracorporelle (PCB).
Une activation accrue de l'ET-AR a été identifiée chez les patients présentant une mauvaise fonction ventriculaire gauche (VG) (fraction d'éjection réduite ; FE).
En conséquence, cette étude a testé l'hypothèse selon laquelle un antagoniste sélectif de l'ET-AR (ET-ARA) administré en périopératoire affecterait favorablement les profils hémodynamiques post-PCB chez les patients ayant une FEVG faible préexistante.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients présentant une FEVG réduite ont été randomisés de manière prospective, en aveugle, au moment de la revascularisation coronarienne élective et/ou du remplacement valvulaire nécessitant une CEC, pour recevoir une perfusion de l'ET-ARA hautement sélectif et puissant, le sitaxsentan à 1 ou 2 mg/kg (bolus IV) ou véhicule (solution saline).
L'infusion de l'ET-ARA/véhicule a été effectuée immédiatement avant la séparation du CPB et de nouveau 12 heures après le CPB.
Les mesures ET et hémodynamiques ont été effectuées au départ, à la séparation du CPB (temps 0) et à 0,5, 6, 12, 24 heures après le CPB.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- >60 ans
- Indice de masse corporelle <40 kg/m2
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 50 % documentée par un échocardiogramme préopératoire
- Patients subissant un pontage aortocoronarien (CABG), un remplacement valvulaire aortique et/ou mitral ou des procédures combinées CABG et valve nécessitant une CPB.
- Si diabétique, être sous contrôle approprié (glycémie à jeun <350 mg/dL ou hémoglobine récente A1c [HgbA1c] <9 %).
- Si hypertendu, suivez un régime médical stable sans changement significatif au cours des 30 derniers jours.
- Femme en âge de procréer avec un test de grossesse négatif ou ménopausée depuis au moins 2 ans
- Le patient est un candidat à l'étude approprié tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique
Critère d'exclusion:
- Revascularisation urgente
- AVC ou événement thromboembolique antérieur dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
- Un infarctus du myocarde antérieur au cours des 7 derniers jours
- Coagulopathie documentée
- Dysfonctionnement hépatique tel que défini par l'aspartate transaminase (AST) ou l'alanine transaminase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- La patiente est enceinte ou allaite
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Véhicule
Groupe de véhicules
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Bolus intraveineux effectué immédiatement avant la séparation de la circulation extracorporelle et à nouveau 12 heures après la circulation extracorporelle.
Autres noms:
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Expérimental: ET-ARA 1mg/kg
ET-ARA 1 mg/kg
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1 mg/kg de sitaxsentan sodique (bolus intraveineux) effectué immédiatement avant la séparation de la circulation extracorporelle et de nouveau 12 heures après la circulation extracorporelle.
Autres noms:
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Expérimental: ET-ARA 2mg/kg
ET-ARA 2 mg/kg
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2 mg/kg de sitaxsentan sodique (bolus intraveineux) effectué immédiatement avant la séparation de la circulation extracorporelle et de nouveau 12 heures après la circulation extracorporelle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résistance vasculaire pulmonaire
Délai: Ligne de base, 0, 6, 12 et 24 heures après la circulation extracorporelle (PCB)
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Résistance Vasculaire Pulmonaire (d.s.cm-5)
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Ligne de base, 0, 6, 12 et 24 heures après la circulation extracorporelle (PCB)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Endothéline-1 plasmatique
Délai: Baseline, 0, 6, 12 et 24 heures après la CPB
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Endothéline-1 plasmatique (fmol/mL)
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Baseline, 0, 6, 12 et 24 heures après la CPB
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveaux de sitaxsentane
Délai: 0, 6, 12 et 24 heures après CPB
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Taux de sitaxsentane (microg/mL)
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0, 6, 12 et 24 heures après CPB
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Nombre d'autres événements indésirables par type
Délai: jusqu'à 24 heures après la CPB
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Autres événements indésirables (non graves) (rapportés par bras/groupe)
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jusqu'à 24 heures après la CPB
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francis Spinale, MD PhD, Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia, SC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Spinale FG, Koval CN, Deschamps AM, Stroud RE, Ikonomidis JS. Dynamic changes in matrix metalloprotienase activity within the human myocardial interstitium during myocardial arrest and reperfusion. Circulation. 2008 Sep 30;118(14 Suppl):S16-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786640.
- Ford RL, Mains IM, Hilton EJ, Reeves ST, Stroud RE, Crawford FA Jr, Ikonomidis JS, Spinale FG. Endothelin-A receptor inhibition after cardiopulmonary bypass: cytokines and receptor activation. Ann Thorac Surg. 2008 Nov;86(5):1576-83. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.06.076.
- Toole JM, Ikonomidis JS, Szeto WY, Zellner JL, Mulcahy J, Deardorff RL, Spinale FG. Selective endothelin-1 receptor type A inhibition in subjects undergoing cardiac surgery with preexisting left ventricular dysfunction: Influence on early postoperative hemodynamics. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Mar;139(3):646-54. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.11.046. Epub 2010 Jan 13.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 août 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2008
Première publication (Estimé)
29 août 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SURG-001-07F
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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