Inducción de enzimas proteolíticas dentro del intersticio miocárdico humano
23 de julio de 2026 actualizado por: VA Office of Research and Development
Se produce una fuerte liberación de endotelina-1-1 (ET) con la subsiguiente activación del receptor del subtipo ETA (ET-AR) en pacientes después de una cirugía cardíaca que requiere circulación extracorpórea (CPB).
Se ha identificado una mayor activación de ET-AR en pacientes con función ventricular izquierda (VI) deficiente (fracción de eyección reducida; FE).
En consecuencia, este estudio probó la hipótesis de que un antagonista selectivo de ET-AR (ET-ARA) administrado perioperatoriamente afectaría favorablemente los perfiles hemodinámicos posteriores a la CEC en pacientes con una FEVI preexistente deficiente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con una FEVI reducida fueron aleatorizados prospectivamente, de forma ciega, en el momento de la revascularización coronaria electiva y/o el reemplazo valvular que requería CEC, para recibir una infusión de ARA-ET altamente selectivo y potente, sitaxsentan a 1 o 2 mg/kg. (bolo IV) o vehículo (solución salina).
La infusión de ET-ARA/vehículo se realizó inmediatamente antes de la separación de la CEC y de nuevo a las 12 h después de la CEC.
Las mediciones de ET y hemodinámicas se realizaron al inicio del estudio, en la separación de la CEC (Tiempo 0) ya las 0,5, 6, 12 y 24 horas posteriores a la CEC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- >60 años de edad
- Índice de masa corporal <40 kg/m2
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo menor o igual al 50% documentada por un ecocardiograma preoperatorio
- Pacientes sometidos a derivación de arteria coronaria (CABG), reemplazo de válvula aórtica y/o mitral o procedimientos combinados de CABG y válvula que requieren CEC.
- Si es diabético, estar bajo control adecuado (glucosa en ayunas <350 mg/dL o hemoglobina A1c reciente [HgbA1c] <9%).
- Si es hipertenso, estar en un régimen médico estable sin cambios significativos en los últimos 30 días.
- Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo negativa o posmenopáusica durante al menos 2 años
- El paciente es un candidato apropiado para el estudio según lo determine el investigador sobre la base del historial médico y el examen físico.
Criterio de exclusión:
- Revascularización emergente
- Accidente cerebrovascular o evento tromboembólico previo en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
- Un infarto de miocardio previo en los últimos 7 días.
- coagulopatía documentada
- Disfunción hepática definida por aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior de lo normal
- La paciente está embarazada o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Vehículo
Grupo de vehículos
|
Bolo intravenoso realizado inmediatamente antes de la separación del bypass cardiopulmonar y nuevamente a las 12 horas después del bypass cardiopulmonar.
Otros nombres:
|
|
Experimental: ET-ARA 1mg/kg
ET-ARA 1 mg/kg
|
1 mg/kg de sitaxsentan sódico (bolo intravenoso) administrado inmediatamente antes de la separación del bypass cardiopulmonar y nuevamente 12 horas después del bypass cardiopulmonar.
Otros nombres:
|
|
Experimental: ET-ARA 2 mg/kg
|
2 mg/kg de sitaxsentan sódico (bolo intravenoso) administrado inmediatamente antes de la separación del bypass cardiopulmonar y nuevamente 12 horas después del bypass cardiopulmonar.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resistencia vascular pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, 0, 6, 12 y 24 horas después de la circulación extracorpórea (CEC)
|
Resistencia Vascular Pulmonar (d.s.cm-5)
|
Línea de base, 0, 6, 12 y 24 horas después de la circulación extracorpórea (CEC)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Endotelina-1 plasmática
Periodo de tiempo: Línea de base, 0, 6, 12 y 24 horas post-CPB
|
Endotelina-1 plasmática (fmol/mL)
|
Línea de base, 0, 6, 12 y 24 horas post-CPB
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles de sitaxsentan
Periodo de tiempo: 0, 6, 12 y 24 horas post-CPB
|
Niveles de sitaxsentan (microg/mL)
|
0, 6, 12 y 24 horas post-CPB
|
|
Número de otros eventos adversos por tipo
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la CEC
|
Otros eventos adversos (no graves) (informados por brazo/grupo)
|
hasta 24 horas después de la CEC
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francis Spinale, MD PhD, Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia, SC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Spinale FG, Koval CN, Deschamps AM, Stroud RE, Ikonomidis JS. Dynamic changes in matrix metalloprotienase activity within the human myocardial interstitium during myocardial arrest and reperfusion. Circulation. 2008 Sep 30;118(14 Suppl):S16-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786640.
- Ford RL, Mains IM, Hilton EJ, Reeves ST, Stroud RE, Crawford FA Jr, Ikonomidis JS, Spinale FG. Endothelin-A receptor inhibition after cardiopulmonary bypass: cytokines and receptor activation. Ann Thorac Surg. 2008 Nov;86(5):1576-83. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.06.076.
- Toole JM, Ikonomidis JS, Szeto WY, Zellner JL, Mulcahy J, Deardorff RL, Spinale FG. Selective endothelin-1 receptor type A inhibition in subjects undergoing cardiac surgery with preexisting left ventricular dysfunction: Influence on early postoperative hemodynamics. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Mar;139(3):646-54. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.11.046. Epub 2010 Jan 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de agosto de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2008
Publicado por primera vez (Estimado)
29 de agosto de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SURG-001-07F
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .