Proteolytisk enzyminduksjon i det humane myokardiale interstitium
23. juli 2026 oppdatert av: VA Office of Research and Development
En robust frigjøring av endotelin-1-1 (ET) med påfølgende aktivering av ETA subtype reseptor (ET-AR) skjer hos pasienter etter hjertekirurgi som krever kardiopulmonal bypass (CPB).
Økt ET-AR-aktivering er identifisert hos pasienter med dårlig venstre ventrikkel (LV) funksjon (redusert ejeksjonsfraksjon; EF).
Følgelig testet denne studien hypotesen om at en selektiv ET-AR-antagonist (ET-ARA) administrert perioperativt ville gunstig påvirke post-CPB hemodynamiske profiler hos pasienter med en allerede eksisterende dårlig LVEF.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med redusert LVEF ble prospektivt randomisert, på en blind måte, på tidspunktet for elektiv koronar revaskularisering og/eller klaffeutskifting som krevde CPB, til infusjon av den høyselektive og potente ET-ARA, sitaxsentan ved 1 eller 2 mg/kg (IV bolus) eller vehikel (saltvann).
Infusjon av ET-ARA/vehikel ble utført umiddelbart før separasjon fra CPB og igjen 12 timer etter CPB.
ET og hemodynamiske målinger ble utført ved baseline, ved separasjon fra CPB (tid 0) og 0,5, 6, 12, 24 timer etter CPB.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- >60 år
- Kroppsmasseindeks <40 kg/m2
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn eller lik 50 % dokumentert ved et preoperativt ekkokardiogram
- Pasienter som gjennomgår koronararteriebypass (CABG), aorta- og/eller mitralklaffeutskifting eller kombinerte CABG- og klaffeprosedyrer som krever CPB.
- Hvis diabetiker, ha god kontroll (fastende glukose <350 mg/dL eller nylig hemoglobin A1c [HgbA1c] <9 %).
- Hvis du er hypertensiv, må du ha et stabilt medisinsk regime uten signifikante endringer i løpet av de siste 30 dagene.
- Kvinne i fruktbar alder med negativ graviditetstest, eller postmenopausal i minst 2 år
- Pasienten er en passende studiekandidat som bestemt av etterforskeren på grunnlag av sykehistorie og fysisk undersøkelse
Ekskluderingskriterier:
- Emergent revaskularisering
- Tidligere slag eller tromboembolisk hendelse i de 3 månedene før studiestart
- Et tidligere hjerteinfarkt i løpet av de siste 7 dagene
- Dokumentert koagulopati
- Leverdysfunksjon som definert av aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 1,5 ganger øvre normalgrense
- Pasienten er gravid eller ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kjøretøy
Kjøretøygruppe
|
Intravenøs bolus utført umiddelbart før separasjon fra kardiopulmonal bypass og igjen 12 timer etter kardiopulmonal bypass.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ET-ARA 1mg/kg
ET-ARA 1 mg/kg
|
1mg/kg sitaxsentan natrium (intravenøs bolus) utført umiddelbart før separasjon fra kardiopulmonal bypass og igjen 12 timer etter kardiopulmonal bypass.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ET-ARA 2mg/kg
ET-ARA 2 mg/kg
|
2mg/kg sitaxsentan natrium (intravenøs bolus) utført umiddelbart før separasjon fra kardiopulmonal bypass og igjen 12 timer etter kardiopulmonal bypass.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pulmonal vaskulær motstand
Tidsramme: Baseline, 0, 6, 12 og 24 timer post-kardiopulmonal bypass (CPB)
|
Pulmonal vaskulær motstand (d.s.cm-5)
|
Baseline, 0, 6, 12 og 24 timer post-kardiopulmonal bypass (CPB)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma-endotelin-1
Tidsramme: Baseline, 0, 6, 12 og 24 timer etter CPB
|
Plasma-endothelin-1 (fmol/ml)
|
Baseline, 0, 6, 12 og 24 timer etter CPB
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sitaxsentan nivåer
Tidsramme: 0, 6, 12 og 24 timer etter CPB
|
Sitaxsentan-nivåer (mikrog/ml)
|
0, 6, 12 og 24 timer etter CPB
|
|
Antall andre uønskede hendelser etter type
Tidsramme: opptil 24 timer etter CPB
|
Andre (ikke-alvorlige) uønskede hendelser (rapportert av arm/gruppe)
|
opptil 24 timer etter CPB
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francis Spinale, MD PhD, Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia, SC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Spinale FG, Koval CN, Deschamps AM, Stroud RE, Ikonomidis JS. Dynamic changes in matrix metalloprotienase activity within the human myocardial interstitium during myocardial arrest and reperfusion. Circulation. 2008 Sep 30;118(14 Suppl):S16-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786640.
- Ford RL, Mains IM, Hilton EJ, Reeves ST, Stroud RE, Crawford FA Jr, Ikonomidis JS, Spinale FG. Endothelin-A receptor inhibition after cardiopulmonary bypass: cytokines and receptor activation. Ann Thorac Surg. 2008 Nov;86(5):1576-83. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.06.076.
- Toole JM, Ikonomidis JS, Szeto WY, Zellner JL, Mulcahy J, Deardorff RL, Spinale FG. Selective endothelin-1 receptor type A inhibition in subjects undergoing cardiac surgery with preexisting left ventricular dysfunction: Influence on early postoperative hemodynamics. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Mar;139(3):646-54. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.11.046. Epub 2010 Jan 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2008
Først lagt ut (Antatt)
29. august 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SURG-001-07F
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .