Индукция протеолитических ферментов в интерстиции миокарда человека
23 июля 2026 г. обновлено: VA Office of Research and Development
Сильное высвобождение эндотелина-1-1 (ET) с последующей активацией рецептора подтипа ETA (ET-AR) происходит у пациентов после операции на сердце, требующей искусственного кровообращения (ИК).
Повышенная активация ET-AR была выявлена у пациентов с плохой функцией левого желудочка (ЛЖ) (снижение фракции выброса; ФВ).
Соответственно, в этом исследовании была проверена гипотеза о том, что селективный антагонист ET-AR (ET-ARA), вводимый периоперационно, будет благоприятно влиять на гемодинамические профили после ИК у пациентов с ранее существовавшей плохой ФВ ЛЖ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Пациенты со сниженной ФВ ЛЖ были проспективно рандомизированы слепым методом во время плановой реваскуляризации коронарных артерий и/или протезирования клапана, требующего искусственного кровообращения, для инфузии высокоселективного и сильнодействующего ET-ARA, ситакссентана в дозе 1 или 2 мг/кг. (IV болюс) или носитель (физиологический раствор).
Инфузию ET-ARA/носителя проводили непосредственно перед отделением от CPB и снова через 12 часов после CPB.
ET и гемодинамические измерения проводились на исходном уровне, при отделении от CPB (время 0) и через 0,5, 6, 12, 24 часа после CPB.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- >60 лет
- Индекс массы тела <40 кг/м2
- Фракция выброса левого желудочка меньше или равна 50%, подтвержденная предоперационной эхокардиограммой.
- Пациенты, перенесшие коронарное шунтирование (АКШ), замену аортального и/или митрального клапана или комбинированные процедуры АКШ и клапана, требующие искусственного кровообращения.
- Если у вас диабет, соблюдайте надлежащий контроль (глюкоза натощак <350 мг/дл или свежий гемоглобин A1c [HgbA1c] <9%).
- Если у вас артериальная гипертензия, соблюдайте стабильный режим лечения без существенных изменений за последние 30 дней.
- Женщина детородного возраста с отрицательным тестом на беременность или в постменопаузе не менее 2 лет.
- Пациент является подходящим кандидатом для исследования, как определено исследователем на основе истории болезни и физического осмотра.
Критерий исключения:
- Экстренная реваскуляризация
- Предшествующий инсульт или тромбоэмболическое событие в течение 3 месяцев до включения в исследование
- Перенесенный ранее инфаркт миокарда в течение последних 7 дней
- Документально подтвержденная коагулопатия
- Нарушение функции печени, определяемое уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы
- Пациентка беременна или кормит грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Транспортное средство
Группа транспортных средств
|
Внутривенное болюсное введение проводят непосредственно перед отключением от искусственного кровообращения и повторно через 12 часов после искусственного кровообращения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЭТ-АРА 1 мг/кг
|
1 мг/кг ситакссентана натрия (внутривенно болюсно) вводят непосредственно перед отключением от искусственного кровообращения и повторно через 12 часов после искусственного кровообращения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЭТ-АРА 2 мг/кг
|
2 мг/кг ситакссентана натрия (внутривенно болюсно) вводят непосредственно перед отключением от искусственного кровообращения и повторно через 12 часов после искусственного кровообращения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Легочное сосудистое сопротивление
Временное ограничение: Исходный уровень, через 0, 6, 12 и 24 часа после искусственного кровообращения (ИК)
|
Легочное сосудистое сопротивление (d.s.cm-5)
|
Исходный уровень, через 0, 6, 12 и 24 часа после искусственного кровообращения (ИК)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменный эндотелин-1
Временное ограничение: Исходный уровень, через 0, 6, 12 и 24 часа после ИК
|
Плазменный эндотелин-1 (фмоль/мл)
|
Исходный уровень, через 0, 6, 12 и 24 часа после ИК
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни ситакссентана
Временное ограничение: 0, 6, 12 и 24 часа после ИК
|
Уровни ситакссентана (микрог/мл)
|
0, 6, 12 и 24 часа после ИК
|
|
Количество других нежелательных явлений по типу
Временное ограничение: до 24 часов после ИК
|
Другие (несерьезные) нежелательные явления (сообщения по группам/группам)
|
до 24 часов после ИК
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Francis Spinale, MD PhD, Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia, SC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Spinale FG, Koval CN, Deschamps AM, Stroud RE, Ikonomidis JS. Dynamic changes in matrix metalloprotienase activity within the human myocardial interstitium during myocardial arrest and reperfusion. Circulation. 2008 Sep 30;118(14 Suppl):S16-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786640.
- Ford RL, Mains IM, Hilton EJ, Reeves ST, Stroud RE, Crawford FA Jr, Ikonomidis JS, Spinale FG. Endothelin-A receptor inhibition after cardiopulmonary bypass: cytokines and receptor activation. Ann Thorac Surg. 2008 Nov;86(5):1576-83. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.06.076.
- Toole JM, Ikonomidis JS, Szeto WY, Zellner JL, Mulcahy J, Deardorff RL, Spinale FG. Selective endothelin-1 receptor type A inhibition in subjects undergoing cardiac surgery with preexisting left ventricular dysfunction: Influence on early postoperative hemodynamics. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Mar;139(3):646-54. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.11.046. Epub 2010 Jan 13.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 августа 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 августа 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
29 августа 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SURG-001-07F
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .