Proteolyyttisen entsyymin induktio ihmisen sydänlihaksen interstitiumissa
torstai 23. heinäkuuta 2026 päivittänyt: VA Office of Research and Development
Endoteliini-1-1:n (ET) vapautuminen ja sitä seuraava ETA-alatyypin reseptorin (ET-AR) aktivaatio tapahtuu potilailla sydänleikkauksen jälkeen, joka vaatii kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen (CPB).
Lisääntynyt ET-AR-aktivaatio on havaittu potilailla, joilla on huono vasemman kammion (LV) toiminta (vähentynyt ejektiofraktio; EF).
Tämän mukaisesti tämä tutkimus testasi hypoteesia, että selektiivinen ET-AR-antagonisti (ET-ARA), jota annetaan perioperatiivisesti, vaikuttaisi suotuisasti CPB:n jälkeisiin hemodynaamisiin profiileihin potilailla, joilla on jo huono LVEF.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla oli alentunut LVEF, satunnaistettiin prospektiivisesti sokkoutettuna elektiivisen sepelvaltimon revaskularisoinnin ja/tai CPB:tä vaativan läppäkorvauksen aikana erittäin selektiivisen ja tehokkaan ET-ARA:n, sitaksesentaanin annoksella 1 tai 2 mg/kg, infuusiona. (IV bolus) tai vehikkeli (suolaliuos).
ET-ARA/vehikkelin infuusio suoritettiin välittömästi ennen erottamista CPB:stä ja uudelleen 12 tuntia CPB:n jälkeen.
ET- ja hemodynaamiset mittaukset suoritettiin lähtötasolla, erotettaessa CPB:stä (aika 0) ja 0,5, 6, 12 ja 24 tuntia CPB:n jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >60 vuoden iässä
- Painoindeksi <40 kg/m2
- Vasemman kammion ejektiofraktio alle tai yhtä suuri kuin 50 %, dokumentoitu ennen leikkausta kaikukardiogrammissa
- Potilaat, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), aortta- ja/tai mitraaliläpän vaihto tai yhdistetyt CABG- ja läppätoimenpiteet, jotka vaativat CPB:tä.
- Jos olet diabeetikko, ole asianmukaisessa hallinnassa (paastoglukoosi <350 mg/dl tai äskettäinen hemoglobiini A1c [HgbA1c] <9 %).
- Jos verenpaine on korkea, käytä vakaata lääketieteellistä hoitoa ilman merkittäviä muutoksia viimeisten 30 päivän aikana.
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on negatiivinen raskaustesti tai vähintään 2 vuoden postmenopausaalinen nainen
- Potilas on soveltuva tutkimukseen ehdokas, jonka tutkija määrittää sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Äkillinen revaskularisaatio
- Aiempi aivohalvaus tai tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Aiempi sydäninfarkti viimeisen 7 päivän aikana
- Dokumentoitu koagulopatia
- Maksan toimintahäiriö, joka määritellään aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) mukaan, joka on > 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Potilas on raskaana tai imettää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ajoneuvo
Ajoneuvoryhmä
|
Laskimonsisäinen bolus suoritettiin välittömästi ennen irrottamista kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta ja uudelleen 12 tunnin kuluttua kardiopulmonaalisesta ohituslennosta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ET-ARA 1mg/kg
ET-ARA 1 mg/kg
|
1 mg/kg sitaksentaaninatriumia (laskimonsisäinen bolus) suoritettuna välittömästi ennen irrottamista kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta ja uudelleen 12 tunnin kuluttua kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ET-ARA 2mg/kg
ET-ARA 2 mg/kg
|
2 mg/kg sitaksentaaninatriumia (laskimonsisäinen bolus) suoritettuna välittömästi ennen irrottamista kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta ja uudelleen 12 tunnin kuluttua kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen verisuoniresistenssi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0, 6, 12 ja 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen (CPB) jälkeen
|
Keuhkojen verisuoniresistenssi (d.s.cm-5)
|
Lähtötilanne, 0, 6, 12 ja 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen (CPB) jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman endoteliini-1
Aikaikkuna: Lähtötaso, 0, 6, 12 ja 24 tuntia CPB:n jälkeen
|
Plasman endoteliini-1 (fmol/ml)
|
Lähtötaso, 0, 6, 12 ja 24 tuntia CPB:n jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sitaxsentan-tasot
Aikaikkuna: 0, 6, 12 ja 24 tuntia CPB:n jälkeen
|
Sitaksentaanin tasot (mikro/ml)
|
0, 6, 12 ja 24 tuntia CPB:n jälkeen
|
|
Muiden haittatapahtumien määrä tyypin mukaan
Aikaikkuna: jopa 24 tuntia CPB:n jälkeen
|
Muut (ei-vakavat) haittatapahtumat (raportoi ryhmä/ryhmä)
|
jopa 24 tuntia CPB:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francis Spinale, MD PhD, Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia, SC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Spinale FG, Koval CN, Deschamps AM, Stroud RE, Ikonomidis JS. Dynamic changes in matrix metalloprotienase activity within the human myocardial interstitium during myocardial arrest and reperfusion. Circulation. 2008 Sep 30;118(14 Suppl):S16-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786640.
- Ford RL, Mains IM, Hilton EJ, Reeves ST, Stroud RE, Crawford FA Jr, Ikonomidis JS, Spinale FG. Endothelin-A receptor inhibition after cardiopulmonary bypass: cytokines and receptor activation. Ann Thorac Surg. 2008 Nov;86(5):1576-83. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.06.076.
- Toole JM, Ikonomidis JS, Szeto WY, Zellner JL, Mulcahy J, Deardorff RL, Spinale FG. Selective endothelin-1 receptor type A inhibition in subjects undergoing cardiac surgery with preexisting left ventricular dysfunction: Influence on early postoperative hemodynamics. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Mar;139(3):646-54. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.11.046. Epub 2010 Jan 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. elokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. elokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 29. elokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SURG-001-07F
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .