Indução de Enzimas Proteolíticas no Interstício do Miocárdio Humano
23 de julho de 2026 atualizado por: VA Office of Research and Development
Uma liberação robusta de endotelina-1-1 (ET) com subseqüente ativação do receptor do subtipo ETA (ET-AR) ocorre em pacientes após cirurgia cardíaca que requer circulação extracorpórea (CEC).
O aumento da ativação de ET-AR foi identificado em pacientes com função ventricular esquerda (LV) deficiente (fração de ejeção reduzida; EF).
Consequentemente, este estudo testou a hipótese de que um antagonista seletivo de ET-AR (ET-ARA) administrado no perioperatório afetaria favoravelmente os perfis hemodinâmicos pós-CEC em pacientes com uma preexistente baixa FEVE.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com FEVE reduzida foram randomizados prospectivamente, de forma cega, no momento da revascularização coronária eletiva e/ou troca valvar com necessidade de CEC, para infusão do altamente seletivo e potente ET-ARA, sitaxsentan a 1 ou 2 mg/kg (Bolus IV) ou veículo (solução salina).
A infusão de ET-ARA/veículo foi realizada imediatamente antes da separação da CEC e novamente 12 horas após a CEC.
As medições de ET e hemodinâmicas foram realizadas no início, na separação da CEC (Tempo 0) e em 0,5, 6, 12, 24 horas pós-CEC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- >60 anos de idade
- Índice de massa corporal <40 kg/m2
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor ou igual a 50% documentada por ecocardiograma pré-operatório
- Pacientes submetidos a revascularização miocárdica (CABG), substituição da válvula aórtica e/ou mitral ou procedimentos combinados de CABG e válvula que requerem CEC.
- Se for diabético, esteja sob controle adequado (glicemia de jejum <350 mg/dL ou hemoglobina A1c recente [HgbA1c] <9%).
- Se hipertenso, estar em regime médico estável, sem alterações significativas nos últimos 30 dias.
- Mulher com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo ou pós-menopausa há pelo menos 2 anos
- O paciente é um candidato adequado ao estudo, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico e no exame físico
Critério de exclusão:
- revascularização emergente
- AVC ou evento tromboembólico anterior nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
- Um infarto do miocárdio anterior nos últimos 7 dias
- Coagulopatia documentada
- Disfunção hepática definida por aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 1,5 vezes o limite superior do normal
- Paciente está grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Veículo
Grupo de veículos
|
Bolus intravenoso realizado imediatamente antes da separação da circulação extracorpórea e novamente 12 horas após a circulação extracorpórea.
Outros nomes:
|
|
Experimental: ET-ARA 1mg/kg
ET-ARA 1 mg/kg
|
Sitaxsentana sódica 1mg/kg (bolus intravenoso) realizada imediatamente antes da separação da circulação extracorpórea e novamente 12 horas após a circulação extracorpórea.
Outros nomes:
|
|
Experimental: ET-ARA 2mg/kg
ET-ARA 2 mg/kg
|
Sitaxsentana sódica 2mg/kg (bolus intravenoso) realizada imediatamente antes da separação da circulação extracorpórea e novamente 12 horas após a circulação extracorpórea.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resistência Vascular Pulmonar
Prazo: Linha de base, 0, 6, 12 e 24 horas após a circulação extracorpórea (CEC)
|
Resistência Vascular Pulmonar (d.s.cm-5)
|
Linha de base, 0, 6, 12 e 24 horas após a circulação extracorpórea (CEC)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Plasma Endotelina-1
Prazo: Linha de base, 0, 6, 12 e 24 horas pós-CEC
|
Plasma Endotelina-1 (fmol/mL)
|
Linha de base, 0, 6, 12 e 24 horas pós-CEC
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis de sitaxsentan
Prazo: 0, 6, 12 e 24 horas pós-CEC
|
Níveis de sitaxsentana (microg/mL)
|
0, 6, 12 e 24 horas pós-CEC
|
|
Número de outros eventos adversos por tipo
Prazo: até 24 horas pós-CEC
|
Outros eventos adversos (não graves) (relatados por braço/grupo)
|
até 24 horas pós-CEC
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francis Spinale, MD PhD, Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia, SC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Spinale FG, Koval CN, Deschamps AM, Stroud RE, Ikonomidis JS. Dynamic changes in matrix metalloprotienase activity within the human myocardial interstitium during myocardial arrest and reperfusion. Circulation. 2008 Sep 30;118(14 Suppl):S16-23. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.786640.
- Ford RL, Mains IM, Hilton EJ, Reeves ST, Stroud RE, Crawford FA Jr, Ikonomidis JS, Spinale FG. Endothelin-A receptor inhibition after cardiopulmonary bypass: cytokines and receptor activation. Ann Thorac Surg. 2008 Nov;86(5):1576-83. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.06.076.
- Toole JM, Ikonomidis JS, Szeto WY, Zellner JL, Mulcahy J, Deardorff RL, Spinale FG. Selective endothelin-1 receptor type A inhibition in subjects undergoing cardiac surgery with preexisting left ventricular dysfunction: Influence on early postoperative hemodynamics. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Mar;139(3):646-54. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.11.046. Epub 2010 Jan 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de agosto de 2008
Primeira postagem (Estimado)
29 de agosto de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SURG-001-07F
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .