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晚期实体瘤患者静脉注射 Lipotecan®（注射用 TLC388 HCl）的 I 期研究

2019年10月31日 更新者：Taiwan Liposome Company

一项研究静脉注射 Lipotecan®（注射用 TLC388 HCl）对晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学的开放标签、序贯剂量递增研究

本研究的目的是为患有晚期实体瘤的患者寻找安全且可耐受的 Lipotecan® 剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Lipotecan® 是 TLC388 HCl 的药物产品，它是一种有效的喜树碱类似物，在体外对多种人类肿瘤细胞系具有细胞毒活性，在多种人类肿瘤细胞系异种移植模型中具有抗肿瘤活性。 在结构上，TLC388 HCl 与其他喜树碱相关，但它经过化学修饰以提高稳定性和效力，并将毒性降至最低。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
  • 美国
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18 岁的成年患者。
  • 经病理证实的晚期实体瘤，经证实可提供临床益处的标准疗法不存在或不再有效
  • 根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）标准，可评估疾病，可通过影像学测量或具有信息丰富的肿瘤标记物。

排除标准：

  • 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性必须在入学前 7 天内进行阴性妊娠试验。 有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间使用适当的避孕措施（使用杀精子剂、口服或肠胃外避孕药和/或宫内节育器的屏障方法），或者患者必须通过手术绝育（在病人的病历）。
  • 既往恶性肿瘤，除皮肤非基底细胞癌或子宫颈原位癌外，除非在进入研究前 2 年以上以治愈为目的对肿瘤进行治疗。
  • 接受过 3 种以上的既往化疗方案。
  • 基线前 4 周内进行化疗或放疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。 > 25% 的骨髓接受过放射治疗。 基线前 4 周内进行过大手术。
  • 与细胞色素 P450 酶的有效抑制剂或诱导剂药物或草药同时治疗或预期使用，除非申办方批准。
  • 不受控制的并发疾病会危及患者安全，干扰方案的目标，或限制患者对研究要求的依从性，由研究者确定。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利泊替康
静脉利泊替康（注射用TLC388 HCl）
药品：利泊替康
利泊替康 IV 第 1、8、15 天
其他名称：
  • 立泊替康 (TLC388)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
利泊替康的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：首次治疗毒性达 42 天
MTD 是未引起不可接受的副作用的最高药物剂量（= 剂量限制毒性 (DLT)）。 使用 3+3 研究设计来确定 MTD。 MTD 是最高剂量水平，在该剂量水平下，3 名患者中有 0 名或 6 名患者中有 1 名经历 DLT，下一个更高剂量至少有 3 名患者中有 2 名或 6 名患者中有 2 名经历 DLT。
首次治疗毒性达 42 天
出现不良事件的参与者人数
大体时间：平均6个月
在治疗和随访期间（最后一次治疗后 30 天）发生 AE 的参与者人数。 跟踪与药物相关的 AE 和 SAE，直至解决或稳定。 研究人员根据使用 CTCAE 3.0 版分级的严重程度以及与研究药物的关系对 AE 进行分类。 严重程度等级为：1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命或致残，5 级 = 与 AE 相关的死亡
平均6个月
S,R-TLC388 的最大观察剂量归一化血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
S,S-TLC388 的最大观察剂量归一化血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
拓扑替康的最大观察剂量归一化血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
TLC-U1 的最大观察剂量归一化血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
TLC-U2 的最大观察剂量归一化血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
达到 S,R-TLC388 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1小时, 1h 30m, 2h, 4h, 8h
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1小时, 1h 30m, 2h, 4h, 8h
达到 S,S-TLC388 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
拓扑替康达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
达到 TLC-U1 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
达到 TLC-U2 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
S,R-TLC388 从时间零到最后可量化浓度 [AUC (0-t)] 曲线下的剂量归一化面积
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
S,S-TLC388 从时间零到最后可量化浓度 [AUC (0-t)] 曲线下的剂量归一化面积
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
拓扑替康从零时间到最后可量化浓度 [AUC (0-t)] 曲线下的剂量归一化面积
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
TLC-U1 从时间零到最后可量化浓度 [AUC (0-t)] 曲线下的剂量归一化面积
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
TLC-U2 从时间零到最后可量化浓度 [AUC (0-t)] 曲线下的剂量归一化面积
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
S,R-TLC388 的等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
S,S-TLC388 的等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
拓扑替康的血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
TLC-U1 的血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
TLC-U2 的血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后
药物产品利泊替康由 TLC388 非对映异构体（S,S-TLC388 和 S,R-TLC388，比例为 2:1）组成。 在大鼠、狗和人类中鉴定出三种代谢物 TLC-U1、TLC-U2 和拓扑替康。
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h 给药后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗肿瘤活性
大体时间：从治疗开始每 2 个周期评估一次，最多 2.5 年
使用 RECIST 指南通过肿瘤评估对患者进行评估。 可能的评估包括： 完全反应 (CR)：所有目标病变消失。 部分缓解 (PR)：目标病灶的大小至少减少 30%。 进行性疾病 (PD)：目标病灶的大小至少增加 20%。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
从治疗开始每 2 个周期评估一次，最多 2.5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Taiwan Liposome Company

调查人员

  • 研究主任：Min-Hsiung Kao、Taiwan Liposome Company, Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年9月1日

初级完成 (实际的)

2011年8月1日

研究完成 (实际的)

2011年12月1日

研究注册日期

首次提交

2008年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2008年9月4日

首次发布 (估计)

2008年9月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月31日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TLC388-101

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