Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования внутривенного введения липотекана® (TLC388 HCl для инъекций) у пациентов с запущенными солидными опухолями

31 октября 2019 г. обновлено: Taiwan Liposome Company

Открытое исследование фазы 1 с последовательным повышением дозы по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики внутривенного липотекана® (TLC388 HCl для инъекций) при введении пациентам с запущенными солидными опухолями

Целью данного исследования является определение безопасной и переносимой дозы Липотекана® при введении пациентам с солидными опухолями поздних стадий.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Липотекан® представляет собой лекарственный продукт TLC388 HCl, который является мощным аналогом камптотецина с цитотоксической активностью в отношении различных линий опухолевых клеток человека in vitro и противоопухолевой активностью в нескольких моделях ксенотрансплантатов с линиями опухолевых клеток человека. Структурно TLC388 HCl родственен другим камптотецинам, но он был химически модифицирован для повышения стабильности и активности, а также для сведения к минимуму токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты, определяемые возрастом ≥18 лет.
  • Патологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, для которых стандартная терапия, обеспечивающая клиническую пользу, не существует или более не эффективна.
  • Заболевание, поддающееся оценке, либо поддающееся измерению при визуализации, либо с помощью информативного(ых) онкомаркера(ов) по критериям RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях).

Критерий исключения:

  • Беременность или лактация. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до зачисления. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующих методов контроля рождаемости (барьерные методы со спермицидами, оральные или парентеральные контрацептивы и/или внутриматочные спирали) в течение всего периода исследования, или пациент должен быть хирургически стерильным (с документацией в медицинскую карту пациента).
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением небазальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, за исключением случаев, когда опухоль подвергалась радикальному лечению более чем за 2 года до включения в исследование.
  • Получение более 3 предшествующих схем химиотерапии.
  • Химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до исходного уровня. Получение лучевой терапии >25 % костного мозга. Серьезная операция в течение 4 недель до исходного уровня.
  • Сопутствующее лечение или предполагаемое использование фармацевтических или растительных средств, которые являются мощными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома P450, если это не одобрено Спонсором.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента, помешать достижению целей протокола или ограничить соблюдение пациентом требований исследования, как это определено исследователем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Липотекан
Внутривенный липотекан (TLC388 HCl для инъекций)
Лекарство: Липотекан
Липотекан в/в 1, 8, 15 день
Другие имена:
  • Липотекан (TLC388)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) липотекана
Временное ограничение: Первая обработка до токсикоза до 42 дней
МПД – это самая высокая доза препарата, не вызывающая неприемлемого побочного эффекта (= дозоограничивающая токсичность (DLT)). Для определения MTD использовался дизайн исследования 3+3. MTD был самым высоким уровнем дозы, при котором 0 из 3 или 1 из 6 пациентов испытывали DLT, а следующая более высокая доза имела по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов, испытывающих DLT.
Первая обработка до токсикоза до 42 дней
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
Количество участников с НЯ, возникшими во время лечения и периода наблюдения (через 30 дней после последнего лечения). Связанные с лекарственными средствами НЯ и СНЯ наблюдались до разрешения или стабилизации. НЯ были классифицированы исследователем в соответствии со степенью тяжести с использованием CTCAE версии 3.0 и связью с исследуемым препаратом. Шкала тяжести: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни или инвалидизирующая, степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ
в среднем 6 месяцев
Максимальная наблюдаемая нормализованная по дозе концентрация в плазме (Cmax) S,R-TLC388
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Максимальная наблюдаемая нормированная по дозе концентрация в плазме (Cmax) S,S-TLC388
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Максимальная наблюдаемая доза-нормализованная концентрация в плазме (Cmax) топотекана
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Максимальная наблюдаемая нормализованная по дозе концентрация в плазме (Cmax) TLC-U1
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Максимальная наблюдаемая нормализованная по дозе концентрация в плазме (Cmax) TLC-U2
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) S,R-TLC388
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) S,S-TLC388
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) топотекана
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) TLC-U1
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) TLC-U2
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Нормированная по дозе площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации [AUC (0-t)] S, R-TLC388
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Нормированная по дозе площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации [AUC (0-t)] S,S-TLC388
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Нормированная по дозе площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации [AUC (0-t)] топотекана
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Нормированная по дозе площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации [AUC (0-t)] TLC-U1
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Нормированная по дозе площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации [AUC (0-t)] TLC-U2
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Период полураспада при плазменном распаде (t1/2) S, R-TLC388
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Период полураспада при плазменном распаде (t1/2) S,S-TLC388
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Плазменный распад Период полувыведения (t1/2) топотекана
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Период полураспада плазменного распада (t1/2) TLC-U1
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Период полураспада плазменного распада (t1/2) TLC-U2
Временное ограничение: 0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы
Лекарственный препарат Липотекан состоит из диастереомеров TLC388 (S,S-TLC388 и S,R-TLC388 в соотношении 2:1). Три метаболита, такие как TLC-U1, TLC-U2 и топотекан, были идентифицированы у крыс, собак и человека.
0, 15 м, 29 м, 33 м, 40 м, 50 м, 1 ч, 1 ч 30 м, 2 ч, 4 ч, 8 ч после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: С начала лечения каждые 2 цикла до 2,5 лет
Пациентов оценивали путем оценки опухоли с использованием рекомендаций RECIST. Возможные оценки включают: Полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): уменьшение размера пораженных участков не менее чем на 30%. Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение размера целевых поражений не менее чем на 20%. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD.
С начала лечения каждые 2 цикла до 2,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taiwan Liposome Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 сентября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TLC388-101

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться