Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van intraveneus Lipotecan® (TLC388 HCl voor injectie) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

31 oktober 2019 bijgewerkt door: Taiwan Liposome Company

Een fase 1 open-label, sequentiële dosisescalatiestudie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intraveneus Lipotecan® (TLC388 HCl voor injectie) wordt onderzocht bij toediening aan patiënten met vergevorderde vaste tumoren

Het doel van deze studie is het vinden van een veilige en verdraagbare dosis Lipotecan® bij toediening aan patiënten met vergevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lipotecan® is een geneesmiddel van TLC388 HCl, een krachtige camptothecine-analoog met cytotoxische activiteiten tegen een verscheidenheid aan menselijke tumorcellijnen in vitro en antitumoractiviteiten in verschillende xenotransplantaatmodellen met menselijke tumorcellijnen. Structureel is TLC388 HCl verwant aan andere camptothecinen, maar het is chemisch gemodificeerd om de stabiliteit en potentie te verbeteren en de toxiciteit te minimaliseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten gedefinieerd door leeftijd ≥18 jaar.
  • Pathologisch bevestigde gevorderde solide tumoren waarvoor bewezen is dat standaardtherapie klinisch voordeel biedt, niet bestaat of niet langer effectief is
  • Evalueerbare ziekte, meetbaar op beeldvorming of met informatieve tumormarker(s), volgens RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (barrièremethoden met zaaddodende middelen, orale of parenterale anticonceptiva en/of spiraaltjes) gedurende de gehele duur van het onderzoek, of de patiënt moet chirurgisch steriel zijn (met documentatie in de medisch dossier van de patiënt).
  • Eerdere maligniteit, behalve voor niet-basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals, tenzij de tumor meer dan 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie curatief is behandeld.
  • Ontvangst van meer dan 3 eerdere regimes van chemotherapie.
  • Chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan baseline. Ontvangst van radiotherapie tot >25 % van het beenmerg. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
  • Gelijktijdige behandeling met, of verwacht gebruik van, farmaceutische of plantaardige middelen die krachtige remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-enzymen, tenzij goedgekeurd door de sponsor.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen, de doelstellingen van het protocol zou verstoren of de naleving door de patiënt van de onderzoeksvereisten zou beperken, zoals bepaald door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Lipotecan
Intraveneuze Lipotecan (TLC388 HCl voor injectie)
Geneesmiddel: Lipotecan
Lipotecan IV dag 1, 8, 15
Andere namen:
  • Lipotecan (TLC388)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Lipotecan
Tijdsspanne: Eerste behandeling tot toxiciteit tot 42 dagen
MTD is de hoogste dosis geneesmiddel die geen onaanvaardbare bijwerking veroorzaakte (= dosisbeperkende toxiciteit (DLT)). Een 3+3 onderzoeksopzet werd gebruikt om MTD te bepalen. De MTD was het hoogste dosisniveau waarbij 0 van de 3 of 1 van de 6 patiënten een DLT ervaren, waarbij bij de volgende hogere dosis ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten een DLT ervoeren.
Eerste behandeling tot toxiciteit tot 42 dagen
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen die optraden tijdens de behandeling en de follow-upperiode (30 dagen na de laatste behandeling). Geneesmiddelgerelateerde AE's en SAE's werden gevolgd totdat ze verdwenen of gestabiliseerd waren. AE's werden door de onderzoeker geclassificeerd op basis van ernst gesorteerd met behulp van CTCAE versie 3.0 en relatie tot onderzoeksgeneesmiddel. De ernstschaal is: Graad 1= Licht, Graad 2= Matig, Graad 3= Ernstig, Graad 4= Levensbedreigend of invaliderend, Graad 5= Overlijden gerelateerd aan AE
gemiddeld 6 maanden
Maximaal waargenomen dosis-genormaliseerde plasmaconcentratie (Cmax) van S,R-TLC388
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Maximaal waargenomen dosis-genormaliseerde plasmaconcentratie (Cmax) van S,S-TLC388
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Maximaal waargenomen dosis-genormaliseerde plasmaconcentratie (Cmax) van Topotecan
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Maximaal waargenomen dosis-genormaliseerde plasmaconcentratie (Cmax) van TLC-U1
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Maximaal waargenomen dosis-genormaliseerde plasmaconcentratie (Cmax) van TLC-U2
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1u, 1u30m, 2u, 4u, 8u
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1u, 1u30m, 2u, 4u, 8u
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van S,R-TLC388 te bereiken
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van S,S-TLC388 te bereiken
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Topotecan te bereiken
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van TLC-U1 te bereiken
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van TLC-U2 te bereiken
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Dosisgenormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie [AUC (0-t)] van S,R-TLC388
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Dosisgenormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie [AUC (0-t)] van S,S-TLC388
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Dosis-genormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie [AUC (0-t)] van Topotecan
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Dosis-genormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie [AUC (0-t)] van TLC-U1
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Dosis-genormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie [AUC (0-t)] van TLC-U2
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2) van S,R-TLC388
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2) van S,S-TLC388
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2) van Topotecan
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2) van TLC-U1
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2) van TLC-U2
Tijdsspanne: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis
Geneesmiddel Lipotecan bestaat uit TLC388-diastereomeren (S,S-TLC388 en S,R-TLC388 in een verhouding van 2:1). Drie metabolieten als TLC-U1, TLC-U2 en topotecan werden geïdentificeerd bij ratten, honden en mensen.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 u, 1 u 30 m, 2 u, 4 u, 8 u na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling elke 2 cycli beoordeeld tot 2,5 jaar
Patiënten werden geëvalueerd door middel van tumorbeoordeling met behulp van RECIST-richtlijnen. Mogelijke evaluaties zijn: Complete Response (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de grootte van doellaesies. Progressive Disease (PD): ten minste 20% toename van de grootte van de doellaesies. Stable Disease (SD): niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Vanaf het begin van de behandeling elke 2 cycli beoordeeld tot 2,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Taiwan Liposome Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 september 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 september 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TLC388-101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren