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Studio di fase I su Lipotecan® per via endovenosa (TLC388 HCl per iniezione) in pazienti con tumori solidi avanzati

31 ottobre 2019 aggiornato da: Taiwan Liposome Company

Uno studio di fase 1, in aperto, di escalation della dose sequenziale che indaga la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Lipotecan® per via endovenosa (TLC388 HCl per iniezione) quando somministrato a pazienti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio è trovare una dose sicura e tollerabile di Lipotecan® quando somministrato a pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lipotecan® è un prodotto farmaceutico di TLC388 HCl, che è un potente analogo della camptotecina con attività citotossiche contro una varietà di linee cellulari tumorali umane in vitro e attività antitumorali in diversi modelli di xenotrapianto con linee cellulari tumorali umane. Strutturalmente, TLC388 HCl è correlato ad altre camptotecine, ma è stato modificato chimicamente per migliorare la stabilità e la potenza e per ridurre al minimo le tossicità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti definiti per età ≥18 anni.
  • Tumori solidi avanzati patologicamente confermati per i quali non esiste o non è più efficace la terapia standard che ha dimostrato di fornire benefici clinici
  • Malattia valutabile, misurabile all'imaging o con marcatori tumorali informativi, secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite appropriato (metodi di barriera con spermicidi, contraccettivi orali o parenterali e/o dispositivi intrauterini) durante l'intera durata dello studio, oppure il paziente deve essere chirurgicamente sterile (con documentazione nel cartella clinica del paziente).
  • Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma non basocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio.
  • Ricezione di più di 3 precedenti regimi di chemioterapia.
  • Chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima del basale. Ricezione di radioterapia a> 25% del midollo osseo. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del basale.
  • Trattamento concomitante o utilizzo anticipato di agenti farmaceutici o erboristici che sono potenti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450, salvo approvazione da parte dello Sponsor.
  • Malattia intercorrente incontrollata che metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente, interferirebbe con gli obiettivi del protocollo o limiterebbe la conformità del paziente ai requisiti dello studio, come determinato dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Lipotecan
Lipotecan endovenoso (TLC388 HCl per iniezione)
Droga: Lipotecan
Lipotecan IV giorno 1, 8, 15
Altri nomi:
  • Lipotecan (TLC388)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di Lipotecan
Lasso di tempo: Primo trattamento alla tossicità fino a 42 giorni
MTD è la dose più alta di farmaco che non ha causato un effetto collaterale inaccettabile (= Dose Limiting Toxicity (DLT)). Per determinare l'MTD è stato utilizzato un disegno di studio 3+3. L'MTD era il livello di dose più alto al quale 0 pazienti su 3 o 1 su 6 manifestavano una DLT, con la successiva dose più alta con almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 che manifestavano una DLT.
Primo trattamento alla tossicità fino a 42 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: una media di 6 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi che si sono verificati durante il trattamento e il periodo di follow-up (30 giorni dopo l'ultimo trattamento). Gli eventi avversi e gli eventi avversi correlati al farmaco sono stati seguiti fino alla loro risoluzione o stabilizzazione. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore in base alla gravità classificata utilizzando CTCAE versione 3.0 e alla relazione con il farmaco in studio. La scala di gravità è: Grado 1= Lieve, Grado 2= Moderato, Grado 3= Grave, Grado 4= Pericoloso per la vita o invalidante, Grado 5= Morte correlata a AE
una media di 6 mesi
Concentrazione plasmatica (Cmax) normalizzata per dose osservata massima di S,R-TLC388
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Concentrazione plasmatica (Cmax) normalizzata per dose osservata massima di S,S-TLC388
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Concentrazione plasmatica (Cmax) normalizzata per dose osservata massima di Topotecan
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Concentrazione plasmatica normalizzata per dose osservata massima (Cmax) di TLC-U1
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Concentrazione plasmatica normalizzata per dose osservata massima (Cmax) di TLC-U2
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 ora, 1 ora e 30 minuti, 2 ore, 4 ore, 8 ore
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 ora, 1 ora e 30 minuti, 2 ore, 4 ore, 8 ore
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di S,R-TLC388
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 ora, 1 ora 30 min, 2 ore, 4 ore, 8 ore
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 ora, 1 ora 30 min, 2 ore, 4 ore, 8 ore
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di S,S-TLC388
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Topotecan
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di TLC-U1
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di TLC-U2
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Area sotto la curva normalizzata per dose dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile [AUC (0-t)] di S,R-TLC388
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Area normalizzata per dose sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile [AUC (0-t)] di S,S-TLC388
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Area sotto la curva normalizzata per dose dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile [AUC (0-t)] di topotecan
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Area sotto la curva normalizzata per dose dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile [AUC (0-t)] di TLC-U1
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Area sotto la curva normalizzata per dose dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile [AUC (0-t)] di TLC-U2
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2) di S,R-TLC388
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2) di S,S-TLC388
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2) di Topotecan
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2) di TLC-U1
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2) di TLC-U2
Lasso di tempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose
Il prodotto farmaceutico Lipotecan è costituito da diastereomeri TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 in rapporto 2:1). Tre metaboliti come TLC-U1, TLC-U2 e topotecan sono stati identificati nel ratto, nel cane e nell'uomo.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antitumorale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento valutato ogni 2 cicli fino a 2,5 anni
I pazienti sono stati valutati mediante valutazione del tumore utilizzando le linee guida RECIST. Le possibili valutazioni includono: Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% delle dimensioni delle lesioni target. Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% delle dimensioni delle lesioni bersaglio. Malattia stabile (SD): né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Dall'inizio del trattamento valutato ogni 2 cicli fino a 2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Taiwan Liposome Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 settembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2008

Primo Inserito (STIMA)

5 settembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TLC388-101

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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