Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I undersøgelse af intravenøs Lipotecan® (TLC388 HCl til injektion) hos patienter med avancerede solide tumorer

31. oktober 2019 opdateret af: Taiwan Liposome Company

En fase 1 åben-label, sekventiel dosiseskaleringsundersøgelse, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​intravenøs Lipotecan® (TLC388 HCl til injektion), når det administreres til patienter med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at finde en sikker og tolerabel dosis af Lipotecan®, når det administreres til patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lipotecan® er et lægemiddelprodukt af TLC388 HCl, som er en potent camptothecinanalog med cytotoksiske aktiviteter mod en række humane tumorcellelinjer in vitro og antitumoraktiviteter i adskillige xenograft-modeller med humane tumorcellelinjer. Strukturelt er TLC388 HCl relateret til andre camptotheciner, men det er blevet kemisk modificeret for at forbedre stabilitet og styrke og for at minimere toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter defineret efter alder ≥18 år.
  • Patologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, for hvilke standardterapi, der har vist sig at give klinisk fordel, ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv
  • Evaluerbar sygdom, enten målbar på billeddannelse eller med informativ(e) tumormarkør(er), efter RECIST-kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende prævention (barrieremetoder med sæddræbende midler, orale eller parenterale præventionsmidler og/eller intrauterine anordninger) under hele undersøgelsens varighed, eller patienten skal være kirurgisk steril (med dokumentation i patientens journal).
  • Tidligere malignitet, bortset fra ikke-basalcellekarcinom i hud eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen, medmindre tumoren blev behandlet med helbredende hensigt mere end 2 år før studiestart.
  • Modtagelse af mere end 3 tidligere kemoterapiregimer.
  • Kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før baseline. Modtagelse af strålebehandling til >25 % af knoglemarven. Større operation inden for 4 uger før baseline.
  • Samtidig behandling med eller forventet brug af farmaceutiske eller plantelægemidler, som er potente hæmmere eller inducere af cytokrom P450-enzymer, medmindre det er godkendt af sponsoren.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville bringe patientsikkerheden i fare, interferere med protokollens mål eller begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Lipotecan
Intravenøs lipotecan (TLC388 HCl til injektion)
Medicin: Lipotecan
Lipotecan IV dag 1, 8, 15
Andre navne:
  • Lipotecan (TLC388)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af lipotecan
Tidsramme: Første behandling til toksicitet op til 42 dage
MTD er den højeste dosis lægemiddel, der ikke forårsagede en uacceptabel bivirkning (= dosisbegrænsende toksicitet (DLT)). Et 3+3 studiedesign blev brugt til at bestemme MTD. MTD var det højeste dosisniveau, hvor 0 ud af 3 eller 1 ud af 6 patienter oplever en DLT, hvor den næste højere dosis havde mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter, der oplevede en DLT.
Første behandling til toksicitet op til 42 dage
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: i gennemsnit 6 måneder
Antal deltagere med AE'er, der opstod under behandling og opfølgningsperiode (30 dage efter sidste behandling). Lægemiddelrelaterede AE'er og SAE'er blev fulgt, indtil de var løst eller stabiliseret. Bivirkninger blev klassificeret af investigator i henhold til sværhedsgraden klassificeret ved brug af CTCAE version 3.0 og forhold til undersøgelseslægemidlet. Sværhedsskalaen er: Grad 1= Mild, Grad 2= Moderat, Grade 3= Svær, Grad 4= Livstruende eller invaliderende, Grade 5= Dødsrelateret AE
i gennemsnit 6 måneder
Maksimal observeret dosisnormaliseret plasmakoncentration (Cmax) af S,R-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Maksimal observeret dosisnormaliseret plasmakoncentration (Cmax) af S,S-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Maksimal observeret dosisnormaliseret plasmakoncentration (Cmax) af topotecan
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Maksimal observeret dosis-normaliseret plasmakoncentration (Cmax) af TLC-U1
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Maksimal observeret dosisnormaliseret plasmakoncentration (Cmax) af TLC-U2
Tidsramme: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1t, 1t30m, 2t, 4t, 8t
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1t, 1t30m, 2t, 4t, 8t
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af S,R-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af S,S-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af topotecan
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af TLC-U1
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af TLC-U2
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Dosisnormaliseret område under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [AUC (0-t)] af S,R-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Dosisnormaliseret areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [AUC (0-t)] af S,S-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Dosisnormaliseret areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [AUC (0-t)] af topotecan
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Dosisnormaliseret areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [AUC (0-t)] af TLC-U1
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Dosisnormaliseret område under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [AUC (0-t)] af TLC-U2
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Plasma Decay Half-Life (t1/2) af S,R-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Plasma Decay Half-Life (t1/2) af S,S-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Plasma Decay Half-Life (t1/2) af Topotecan
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Plasma Decay Half-Life (t1/2) af TLC-U1
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Plasma Decay Half-Life (t1/2) af TLC-U2
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis
Lægemiddelprodukt Lipotecan består af TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan blev identificeret hos rotter, hunde og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart vurderes hver 2. cyklus op til 2,5 år
Patienterne blev evalueret ved tumorvurdering ved hjælp af RECIST-retningslinjer. Mulige evalueringer inkluderer: Komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): mindst et 30 % fald i størrelsen af ​​mållæsioner. Progressiv sygdom (PD): mindst en stigning på 20 % i størrelsen af ​​mållæsioner. Stabil sygdom (SD): hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Fra behandlingsstart vurderes hver 2. cyklus op til 2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Taiwan Liposome Company

Efterforskere

  • Studieleder: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2008

Først opslået (SKØN)

5. september 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TLC388-101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med Lipotecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner