Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av intravenøs Lipotecan® (TLC388 HCl for injeksjon) hos pasienter med avanserte solide svulster

31. oktober 2019 oppdatert av: Taiwan Liposome Company

En fase 1 åpen, sekvensiell doseeskaleringsstudie som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til intravenøs Lipotecan® (TLC388 HCl for injeksjon) når det administreres til pasienter med avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien er å finne en trygg og tolerabel dose av Lipotecan® når det administreres til pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lipotecan® er et medikamentprodukt av TLC388 HCl, som er en potent camptothecin-analog med cytotoksiske aktiviteter mot en rekke humane tumorcellelinjer in vitro og antitumoraktiviteter i flere xenograft-modeller med humane tumorcellelinjer. Strukturelt er TLC388 HCl relatert til andre camptothecins, men det har blitt kjemisk modifisert for å forbedre stabilitet og styrke, og for å minimere toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter definert etter alder ≥18 år.
  • Patologisk bekreftede avanserte solide svulster der standardbehandling som har vist seg å gi klinisk fordel ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv
  • Evaluerbar sykdom, enten målbar på bildediagnostikk eller med informativ(e) tumormarkør(er), etter RECIST-kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke passende prevensjon (barrieremetoder med sæddrepende midler, orale eller parenterale prevensjonsmidler og/eller intrauterin utstyr) under hele studiens varighet, eller pasienten må være kirurgisk steril (med dokumentasjon i pasientens journal).
  • Tidligere malignitet, bortsett fra ikke-basalcellekarsinom i hud eller karsinom-in-situ i livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt mer enn 2 år før studiestart.
  • Mottak av mer enn 3 tidligere regimer med kjemoterapi.
  • Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før baseline. Mottak av strålebehandling til >25 % av benmargen. Større operasjon innen 4 uker før baseline.
  • Samtidig behandling med, eller forventet bruk av, farmasøytiske eller urtemidler som er potente hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer med mindre det er godkjent av sponsoren.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom som vil sette pasientsikkerheten i fare, forstyrre målene i protokollen eller begrense pasientens etterlevelse av studiekravene, som bestemt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Lipotecan
Intravenøs lipotekan (TLC388 HCl for injeksjon)
Legemiddel: Lipotecan
Lipotecan IV dag 1, 8, 15
Andre navn:
  • Lipotecan (TLC388)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av lipotecan
Tidsramme: Første behandling for toksisitet opptil 42 dager
MTD er den høyeste dosen av medikamentet som ikke forårsaket en uakseptabel bivirkning (= Dose Limiting Toxicity (DLT)). Et 3+3 studiedesign ble brukt for å bestemme MTD. MTD var det høyeste dosenivået der 0 av 3 eller 1 av 6 pasienter opplever en DLT, mens den neste høyere dosen hadde minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter som opplevde DLT.
Første behandling for toksisitet opptil 42 dager
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
Antall deltakere med AE som oppsto under behandling og oppfølgingsperiode (30 dager etter siste behandling). Legemiddelrelaterte bivirkninger og SAE ble fulgt til de ble løst eller stabilisert. Bivirkninger ble klassifisert av etterforskeren i henhold til alvorlighetsgrad gradert ved bruk av CTCAE versjon 3.0 og forhold til studiemedikamentet. Alvorlighetsskalaen er: Grad 1= Mild, Grad 2= Moderat, Grad 3= Alvorlig, Grad 4= Livstruende eller funksjonshemmende, Grad 5= Dødsrelatert AE
gjennomsnittlig 6 måneder
Maksimal observert dose-normalisert plasmakonsentrasjon (Cmax) av S,R-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Maksimal observert dose-normalisert plasmakonsentrasjon (Cmax) av S,S-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Maksimal observert dose-normalisert plasmakonsentrasjon (Cmax) av topotekan
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Maksimal observert dose-normalisert plasmakonsentrasjon (Cmax) av TLC-U1
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Maksimal observert dose-normalisert plasmakonsentrasjon (Cmax) av TLC-U2
Tidsramme: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1t, 1t30m, 2t, 4t, 8t
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1t, 1t30m, 2t, 4t, 8t
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av S,R-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av S,S-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av topotekan
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av TLC-U1
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av TLC-U2
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Dosenormalisert område under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC (0-t)] av S,R-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Dosenormalisert område under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC (0-t)] av S,S-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Dosenormalisert område under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC (0-t)] av topotekan
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Dosenormalisert område under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC (0-t)] av TLC-U1
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Dosenormalisert område under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC (0-t)] av TLC-U2
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) av S,R-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) av S,S-TLC388
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Plasma Decay Half-Life (t1/2) av Topotecan
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) til TLC-U1
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Plasma Decay Half-Life (t1/2) til TLC-U2
Tidsramme: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose
Legemiddelproduktet Lipotecan består av TLC388 diastereomerer (S,S-TLC388 og S,R-TLC388 i forholdet 2:1). Tre metabolitter som TLC-U1, TLC-U2 og topotecan ble identifisert hos rotter, hunder og mennesker.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 t, 1 t 30 m, 2 t, 4 t, 8 t etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart vurderes hver 2. syklus opp til 2,5 år
Pasientene ble evaluert ved tumorvurdering ved bruk av RECIST-retningslinjer. Mulige evalueringer inkluderer: Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): minst 30 % reduksjon i størrelsen på mållesjonene. Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i størrelsen på mållesjonene. Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.
Fra behandlingsstart vurderes hver 2. syklus opp til 2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Taiwan Liposome Company

Etterforskere

  • Studieleder: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

5. september 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TLC388-101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere