Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase I sur le lipotécan® intraveineux (TLC388 HCl pour injection) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

31 octobre 2019 mis à jour par: Taiwan Liposome Company

Une étude ouverte de phase 1 à dose croissante séquentielle portant sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du lipotécan® intraveineux (TLC388 HCl pour injection) lorsqu'il est administré à des patients atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est de trouver une dose sûre et tolérable de Lipotecan® lorsqu'il est administré à des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Lipotecan® est un produit médicamenteux de TLC388 HCl, qui est un puissant analogue de la camptothécine avec des activités cytotoxiques contre une variété de lignées cellulaires tumorales humaines in vitro et des activités anti-tumorales dans plusieurs modèles de xénogreffe avec des lignées cellulaires tumorales humaines. Structurellement, TLC388 HCl est lié à d'autres camptothécines, mais il a été modifié chimiquement pour améliorer la stabilité et la puissance, et pour minimiser les toxicités.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes définis par un âge ≥ 18 ans.
  • Tumeurs solides avancées pathologiquement confirmées pour lesquelles il n'existe pas ou n'est plus efficace de traitement standard dont il a été prouvé qu'il apporte un bénéfice clinique
  • Maladie évaluable, soit mesurable en imagerie, soit avec marqueur(s) tumoral(s) informatif(s), selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée (méthodes de barrière avec spermicides, contraceptifs oraux ou parentéraux et/ou dispositifs intra-utérins) pendant toute la durée de l'étude, ou le patient doit être chirurgicalement stérile (avec documentation dans le dossier médical du patient).
  • Malignité antérieure, à l'exception du carcinome non basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins que la tumeur n'ait été traitée à visée curative plus de 2 ans avant l'entrée à l'étude.
  • Réception de plus de 3 régimes antérieurs de chimiothérapie.
  • Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant la ligne de base. Réception de radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le départ.
  • Traitement concomitant ou utilisation anticipée d'agents pharmaceutiques ou à base de plantes qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes du cytochrome P450, sauf approbation du commanditaire.
  • Maladie intercurrente non contrôlée qui mettrait en péril la sécurité du patient, interférerait avec les objectifs du protocole ou limiterait la conformité du patient aux exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lipotécan
Lipotécan intraveineux (TLC388 HCl pour injection)
Médicament: Lipotécan
Lipotécan IV jours 1, 8, 15
Autres noms:
  • Lipotécan (TLC388)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de lipotécan
Délai: Premier traitement contre la toxicité jusqu'à 42 jours
La MTD est la dose la plus élevée de médicament qui n'a pas provoqué d'effet secondaire inacceptable (= toxicité limitant la dose (DLT)). Un plan d'étude 3+3 a été utilisé pour déterminer la MTD. Le MTD était le niveau de dose le plus élevé auquel 0 patient sur 3 ou 1 patient sur 6 présentait une DLT, la dose supérieure suivante ayant au moins 2 patients sur 3 ou 2 sur 6 présentant une DLT.
Premier traitement contre la toxicité jusqu'à 42 jours
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: une moyenne de 6 mois
Nombre de participants avec des EI survenus pendant le traitement et la période de suivi (30 jours après le dernier traitement). Les EI et les EIG liés au médicament ont été suivis jusqu'à ce qu'ils soient résolus ou stabilisés. Les EI ont été classés par l'investigateur en fonction de la gravité graduée à l'aide de la version 3.0 du CTCAE et de la relation avec le médicament à l'étude. L'échelle de gravité est la suivante : Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Menaçant le pronostic vital ou invalidant, Grade 5 = Décès lié à un EI
une moyenne de 6 mois
Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax) de S,R-TLC388
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax) de S,S-TLC388
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax) de topotécan
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax) de TLC-U1
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax) de TLC-U2
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de S,R-TLC388
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de S,S-TLC388
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du topotécan
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de TLC-U1
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de TLC-U2
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Zone normalisée de dose sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable [AUC (0-t)] de S,R-TLC388
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Zone normalisée de dose sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable [AUC (0-t)] de S,S-TLC388
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable [AUC (0-t)] du topotécan
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Zone de dose normalisée sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable [AUC (0-t)] de TLC-U1
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Zone normalisée de dose sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable [AUC (0-t)] de TLC-U2
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2) du S,R-TLC388
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2) du S,S-TLC388
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2) du topotécan
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2) de TLC-U1
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2) de TLC-U2
Délai: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose
Le produit pharmaceutique Lipotécan est composé de diastéréoisomères TLC388 (S,S-TLC388 et S,R-TLC388 dans un rapport de 2:1). Trois métabolites tels que TLC-U1, TLC-U2 et le topotécan ont été identifiés chez le rat, le chien et l'homme.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1 h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h post-dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité antitumorale
Délai: Depuis le début du traitement évalué tous les 2 cycles jusqu'à 2,5 ans
Les patients ont été évalués par évaluation de la tumeur en utilisant les directives RECIST. Les évaluations possibles incluent : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la taille des lésions cibles. Maladie progressive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la taille des lésions cibles. Maladie stable (SD) : ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD.
Depuis le début du traitement évalué tous les 2 cycles jusqu'à 2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Taiwan Liposome Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2008

Première publication (ESTIMATION)

5 septembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TLC388-101

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner