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Estudio de fase I de Lipotecan® intravenoso (TLC388 HCl para inyección) en pacientes con tumores sólidos avanzados

31 de octubre de 2019 actualizado por: Taiwan Liposome Company

Un estudio de Fase 1 abierto, secuencial de escalada de dosis que investiga la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de Lipotecan® intravenoso (TLC388 HCl para inyección) cuando se administra a pacientes con tumores sólidos avanzados

El propósito de este estudio es encontrar una dosis segura y tolerable de Lipotecan® cuando se administra a pacientes con tumores sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Lipotecan® es un fármaco de TLC388 HCl, que es un potente análogo de la camptotecina con actividades citotóxicas contra una variedad de líneas de células tumorales humanas in vitro y actividades antitumorales en varios modelos de xenoinjertos con líneas de células tumorales humanas. Estructuralmente, TLC388 HCl está relacionado con otras camptotecinas, pero se ha modificado químicamente para mejorar la estabilidad y la potencia, y para minimizar las toxicidades.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos definidos por edad ≥18 años.
  • Tumores sólidos avanzados confirmados anatomopatológicamente para los cuales no existe o ya no es eficaz la terapia estándar que ha demostrado proporcionar un beneficio clínico
  • Enfermedad evaluable, ya sea medible en imágenes o con marcadores tumorales informativos, según los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (métodos de barrera con espermicidas, anticonceptivos orales o parenterales y/o dispositivos intrauterinos) durante toda la duración del estudio, o el paciente debe ser esterilizado quirúrgicamente (con documentación en el historia clínica del paciente).
  • Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma de piel no basocelular o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa más de 2 años antes del ingreso al estudio.
  • Recepción de más de 3 regímenes previos de quimioterapia.
  • Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del inicio. Recepción de radioterapia a >25 % de la médula ósea. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio.
  • Tratamiento concomitante o uso anticipado de agentes farmacéuticos o herbales que son potentes inhibidores o inductores de las enzimas del citocromo P450, a menos que lo apruebe el Patrocinador.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que pondría en peligro la seguridad del paciente, interferiría con los objetivos del protocolo o limitaría el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Lipotecán
Lipotecán intravenoso (TLC388 HCl para inyección)
Droga: Lipotecán
Lipotecán IV día 1, 8, 15
Otros nombres:
  • Lipotecán (TLC388)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (DMT) de lipotecán
Periodo de tiempo: Primer tratamiento a toxicidad hasta 42 días
MTD es la dosis más alta de medicamento que no causó un efecto secundario inaceptable (= toxicidad limitante de dosis (DLT)). Se utilizó un diseño de estudio 3+3 para determinar la MTD. La MTD fue el nivel de dosis más alto en el que 0 de 3 o 1 de 6 pacientes experimentaron una DLT, y la siguiente dosis más alta tuvo al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes que experimentaron una DLT.
Primer tratamiento a toxicidad hasta 42 días
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: un promedio de 6 meses
Número de participantes con EA que ocurrieron durante el tratamiento y el período de seguimiento (30 días después del último tratamiento). Se siguieron los EA y SAE relacionados con el fármaco hasta que se resolvieron o estabilizaron. El investigador clasificó los EA de acuerdo con la gravedad según la versión 3.0 de CTCAE y la relación con el fármaco del estudio. La escala de gravedad es: Grado 1= Leve, Grado 2= Moderado, Grado 3= Grave, Grado 4= Peligroso para la vida o incapacitante, Grado 5= Muerte relacionada con EA
un promedio de 6 meses
Concentración plasmática normalizada por dosis máxima observada (Cmax) de S,R-TLC388
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Concentración plasmática normalizada de dosis máxima observada (Cmax) de S,S-TLC388
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Concentración plasmática normalizada por dosis máxima observada (Cmax) de topotecán
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Concentración plasmática normalizada por dosis máxima observada (Cmax) de TLC-U1
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Concentración plasmática normalizada por dosis máxima observada (Cmax) de TLC-U2
Periodo de tiempo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de S,R-TLC388
Periodo de tiempo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de S,S-TLC388
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de topotecán
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de TLC-U1
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de TLC-U2
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Área bajo la curva normalizada por dosis desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable [AUC (0-t)] de S,R-TLC388
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Área bajo la curva normalizada por dosis desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable [AUC (0-t)] de S,S-TLC388
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Área bajo la curva normalizada por dosis desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable [AUC (0-t)] de topotecán
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Área bajo la curva normalizada por dosis desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable [AUC (0-t)] de TLC-U1
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Área bajo la curva normalizada por dosis desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable [AUC (0-t)] de TLC-U2
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Vida media de descomposición del plasma (t1/2) de S,R-TLC388
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Vida media de descomposición del plasma (t1/2) de S,S-TLC388
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Vida media de descomposición plasmática (t1/2) de topotecán
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Vida media de descomposición del plasma (t1/2) de TLC-U1
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
Vida media de descomposición del plasma (t1/2) de TLC-U2
Periodo de tiempo: 0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis
El medicamento lipotecán consiste en diastereómeros TLC388 (S,S-TLC388 y S,R-TLC388 en una proporción de 2:1). Se identificaron tres metabolitos como TLC-U1, TLC-U2 y topotecan en ratas, perros y humanos.
0, 15 min, 29 min, 33 min, 40 min, 50 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 4 h, 8 h después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento evaluado cada 2 ciclos hasta 2,5 años
Los pacientes fueron evaluados mediante evaluación del tumor utilizando las pautas RECIST. Las posibles evaluaciones incluyen: Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30 % en el tamaño de las lesiones diana. Enfermedad progresiva (PD): al menos un 20% de aumento en el tamaño de las lesiones diana. Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD.
Desde el inicio del tratamiento evaluado cada 2 ciclos hasta 2,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Taiwan Liposome Company

Investigadores

  • Director de estudio: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de septiembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

5 de septiembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

18 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TLC388-101

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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