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Estudo de Fase I de Lipotecan® Intravenoso (TLC388 HCl para Injeção) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

31 de outubro de 2019 atualizado por: Taiwan Liposome Company

Um estudo de escalonamento sequencial de dose aberto de fase 1 investigando a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do Lipotecan® intravenoso (TLC388 HCl para injeção) quando administrado a pacientes com tumores sólidos avançados

O objetivo deste estudo é encontrar uma dose segura e tolerável de Lipotecan® quando administrado a pacientes com tumores sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Lipotecan® é um medicamento do TLC388 HCl, que é um potente análogo da camptotecina com atividades citotóxicas contra uma variedade de linhagens de células tumorais humanas in vitro e atividades antitumorais em vários modelos de xenoenxerto com linhas celulares tumorais humanas. Estruturalmente, o TLC388 HCl está relacionado a outras camptotecinas, mas foi modificado quimicamente para melhorar a estabilidade e a potência e minimizar as toxicidades.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos definidos por idade ≥18 anos.
  • Tumores sólidos avançados patologicamente confirmados para os quais a terapia padrão comprovada para fornecer benefício clínico não existe ou não é mais eficaz
  • Doença avaliável, mensurável em imagem ou com marcador(es) tumoral(is) informativo(s), pelos critérios RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou lactação. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da inscrição. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade apropriado (métodos de barreira com espermicidas, contraceptivos orais ou parenterais e/ou dispositivos intrauterinos) durante toda a duração do estudo, ou o paciente deve ser cirurgicamente estéril (com documentação no prontuário médico do paciente).
  • Malignidade anterior, exceto carcinoma não basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino, a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa mais de 2 anos antes da entrada no estudo.
  • Recebimento de mais de 3 regimes anteriores de quimioterapia.
  • Quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes da linha de base. Recebimento de radioterapia para >25% da medula óssea. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da linha de base.
  • Tratamento concomitante ou uso antecipado de agentes farmacêuticos ou fitoterápicos que sejam potentes inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P450, a menos que aprovado pelo Patrocinador.
  • Doença intercorrente não controlada que colocaria em risco a segurança do paciente, interferiria nos objetivos do protocolo ou limitaria a adesão do paciente aos requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Lipotecano
Lipotecano intravenoso (TLC388 HCl para injeção)
Medicamento: Lipotecano
Lipotecan IV dia 1, 8, 15
Outros nomes:
  • Lipotecano (TLC388)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lipotecano
Prazo: Primeiro tratamento para toxicidade até 42 dias
MTD é a dose mais alta de medicamento que não causou um efeito colateral inaceitável (= Dose Limiting Toxicity (DLT)). Um desenho de estudo 3+3 foi usado para determinar MTD. O MTD foi o nível de dose mais alto no qual 0 de 3 ou 1 de 6 pacientes experimentaram um DLT, com a próxima dose mais alta tendo pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentando um DLT.
Primeiro tratamento para toxicidade até 42 dias
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: média de 6 meses
Número de participantes com EAs ocorridos durante o período de tratamento e acompanhamento (30 dias após o último tratamento). EAs e SAEs relacionados a medicamentos foram acompanhados até serem resolvidos ou estabilizados. Os EAs foram classificados pelo investigador de acordo com a gravidade classificada usando CTCAE versão 3.0 e relação com o medicamento do estudo. A escala de gravidade é: Grau 1= Leve, Grau 2= Moderado, Grau 3= Grave, Grau 4= Com risco de vida ou incapacitante, Grau 5= Morte relacionada a EA
média de 6 meses
Concentração plasmática normalizada por dose máxima observada (Cmax) de S,R-TLC388
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Concentração plasmática normalizada por dose máxima observada (Cmax) de S,S-TLC388
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Concentração plasmática normalizada por dose máxima observada (Cmax) de topotecano
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Concentração plasmática normalizada por dose máxima observada (Cmax) de TLC-U1
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Concentração plasmática normalizada por dose máxima observada (Cmax) de TLC-U2
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de S,R-TLC388
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de S,S-TLC388
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de topotecano
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de TLC-U1
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de TLC-U2
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Área normalizada por dose sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável [AUC (0-t)] de S,R-TLC388
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Área normalizada por dose sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável [AUC (0-t)] de S,S-TLC388
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Área normalizada por dose sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável [AUC (0-t)] de topotecano
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Área normalizada por dose sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável [AUC (0-t)] de TLC-U1
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Área normalizada por dose sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável [AUC (0-t)] de TLC-U2
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Meia-vida de Decaimento de Plasma (t1/2) de S,R-TLC388
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Meia-vida de Decaimento de Plasma (t1/2) de S,S-TLC388
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Meia-vida de Decaimento Plasmático (t1/2) do Topotecano
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Meia-vida de decaimento de plasma (t1/2) de TLC-U1
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
Meia-vida de decaimento de plasma (t1/2) de TLC-U2
Prazo: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose
O produto farmacêutico Lipotecan consiste em diastereômeros TLC388 (S,S-TLC388 e S,R-TLC388 na proporção de 2:1). Três metabólitos como TLC-U1, TLC-U2 e topotecano foram identificados em ratos, cães e humanos.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h 30m, 2h, 4h, 8h pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade antitumoral
Prazo: Desde o início do tratamento avaliado a cada 2 ciclos até 2,5 anos
Os pacientes foram avaliados por avaliação do tumor usando as diretrizes RECIST. As avaliações possíveis incluem: Resposta Completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (RP): pelo menos uma diminuição de 30% no tamanho das lesões-alvo. Doença Progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% no tamanho das lesões-alvo. Doença estável (SD): nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
Desde o início do tratamento avaliado a cada 2 ciclos até 2,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Taiwan Liposome Company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de setembro de 2008

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2011

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de setembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

5 de setembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TLC388-101

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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