Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I intravenózního Lipotecanu® (TLC388 HCl pro injekci) u pacientů s pokročilými solidními nádory

31. října 2019 aktualizováno: Taiwan Liposome Company

Otevřená studie fáze 1 se sekvenčním zvyšováním dávky zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku intravenózního Lipotecanu® (TLC388 HCl pro injekci) při podávání pacientům s pokročilými pevnými nádory

Účelem této studie je nalézt bezpečnou a tolerovatelnou dávku Lipotecanu® při podávání pacientům s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lipotecan® je léčivý produkt TLC388 HCl, což je silný analog kamptotecinu s cytotoxickými aktivitami proti řadě lidských nádorových buněčných linií in vitro a protinádorovými aktivitami v několika modelech xenograftů s lidskými nádorovými buněčnými liniemi. Strukturálně je TLC388 HCl příbuzný s jinými kamptoteciny, ale byl chemicky upraven, aby se zlepšila stabilita a účinnost a aby se minimalizovala toxicita.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti definovaní věkem ≥18 let.
  • Patologicky potvrzené pokročilé solidní nádory, u kterých standardní terapie prokazatelně přináší klinický přínos, neexistuje nebo již není účinná
  • Hodnotitelné onemocnění, buď měřitelné na zobrazení nebo pomocí informativních nádorových markerů, podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zápisem. Pacientky a pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce (bariérové ​​metody se spermicidy, perorálními nebo parenterálními kontraceptivy a/nebo nitroděložními tělísky) po celou dobu trvání studie, nebo musí být pacientka chirurgicky sterilní (s dokumentací v lékařské záznamy pacienta).
  • Předchozí malignita, s výjimkou nebazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, pokud nebyl nádor léčen s kurativním záměrem více než 2 roky před vstupem do studie.
  • Příjem více než 3 předchozích režimů chemoterapie.
  • Chemoterapie nebo radioterapie do 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před výchozí hodnotou. Příjem radioterapie do >25 % kostní dřeně. Velká operace do 4 týdnů před výchozím stavem.
  • Souběžná léčba nebo předpokládané použití farmaceutických nebo rostlinných látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450, pokud to není schváleno sponzorem.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by ohrozilo bezpečnost pacienta, narušilo cíle protokolu nebo omezilo soulad pacienta s požadavky studie, jak stanoví zkoušející.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Lipotecan
Intravenózní lipotekan (TLC388 HCl pro injekci)
Lék: Lipotecan
Lipotecan IV den 1, 8, 15
Ostatní jména:
  • Lipotecan (TLC388)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) lipotekanu
Časové okno: První ošetření k toxicitě až 42 dní
MTD je nejvyšší dávka léčiva, která nezpůsobila nepřijatelné vedlejší účinky (= Toxicita limitující dávku (DLT)). Ke stanovení MTD byl použit design studie 3+3. MTD byla nejvyšší hladina dávky, při které 0 ze 3 nebo 1 ze 6 pacientů prodělal DLT, přičemž další vyšší dávka měla alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů, kteří prodělali DLT.
První ošetření k toxicitě až 42 dní
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: v průměru 6 měsíců
Počet účastníků s AE, které se vyskytly během léčby a období sledování (30 dní po poslední léčbě). AE a SAE související s léčivem byly sledovány, dokud se nevyřešily nebo nestabilizovaly. AE byly klasifikovány zkoušejícím podle stupně závažnosti pomocí CTCAE verze 3.0 a vztahu ke studovanému léčivu. Stupeň závažnosti je: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 = úmrtí související s AE
v průměru 6 měsíců
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace normalizovaná na dávku (Cmax) S,R-TLC388
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace normalizovaná na dávku (Cmax) S,S-TLC388
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) topotekanu normalizovaná na dávku
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace normalizovaná na dávku (Cmax) TLC-U1
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace normalizovaná na dávku (Cmax) TLC-U2
Časové okno: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) S,R-TLC388
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) S,S-TLC388
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) topotekanu
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) TLC-U1
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) TLC-U2
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Dávkově normalizovaná plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC (0-t)] S,R-TLC388
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Dávkově normalizovaná plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC (0-t)] S,S-TLC388
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Dávkově normalizovaná plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC (0-t)] topotekanu
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Dávkově normalizovaná plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC (0-t)] TLC-U1
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Dávkově normalizovaná plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC (0-t)] TLC-U2
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) S,R-TLC388
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) S,S-TLC388
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) topotekanu
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) TLC-U1
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) TLC-U2
Časové okno: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce
Lékový produkt Lipotecan se skládá z TLC388 diastereomerů (S,S-TLC388 a S,R-TLC388 v poměru 2:1). U potkanů, psů a lidí byly identifikovány tři metabolity jako TLC-U1, TLC-U2 a topotekan.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita
Časové okno: Od zahájení léčby hodnoceno každé 2 cykly až do 2,5 roku
Pacienti byli hodnoceni hodnocením nádoru podle pokynů RECIST. Možná hodnocení zahrnují: Kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): alespoň 30% snížení velikosti cílových lézí. Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst velikosti cílových lézí. Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD.
Od zahájení léčby hodnoceno každé 2 cykly až do 2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taiwan Liposome Company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2008

První zveřejněno (ODHAD)

5. září 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TLC388-101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Lipotecan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit