Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intravénás Lipotecan® (TLC388 HCl injekcióhoz) I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2019. október 31. frissítette: Taiwan Liposome Company

1. fázisú nyílt, szekvenciális dóziseszkalációs vizsgálat, amely az intravénás Lipotecan® (TLC388 HCl injekcióhoz) biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját vizsgálja előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megtalálja a Lipotecan® biztonságos és tolerálható dózisát előrehaladott szolid daganatos betegeknek történő beadás esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Lipotecan® a TLC388 HCl gyógyszerterméke, amely egy erős kamptotecin analóg, amely citotoxikus hatással rendelkezik számos humán tumorsejtvonal ellen in vitro és daganatellenes hatással számos xenograft modellben humán tumorsejtvonalakkal. Szerkezetileg a TLC388 HCl rokon más kamptotecinekkel, de kémiailag módosították a stabilitás és a hatékonyság javítása, valamint a toxicitás minimalizálása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

54

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Taipei, Tajvan
        • National Taiwan University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt betegek életkoruk szerint ≥18 év.
  • Patológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatok, amelyek esetében nem létezik vagy már nem hatékony standard terápia, amely bizonyítottan klinikai előnyökkel jár
  • Értékelhető betegség, akár képalkotással, akár informatív tumormarker(ek)kel mérhető, a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kritériumok szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy szoptatás. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beiratkozás előtt 7 napon belül. A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt megfelelő fogamzásgátlást (barrier módszerek spermicidekkel, orális vagy parenterális fogamzásgátlókkal és/vagy intrauterin eszközökkel) alkalmaznak, vagy a betegnek műtétileg sterilnek kell lennie (a dokumentációban található dokumentációval). a beteg orvosi feljegyzései).
  • Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a nem bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot gyógyító szándékkal kezelték több mint 2 évvel a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Több mint 3 korábbi kemoterápia átvétele.
  • Kemoterápia vagy sugárterápia a kiindulási állapot előtt 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét). Sugárterápia átvétele a csontvelő >25%-ára. Nagy műtét az alapvonal előtti 4 héten belül.
  • Egyidejű kezelés vagy várható felhasználása olyan gyógyszerészeti vagy növényi hatóanyagokkal, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450 enzimeket, kivéve, ha a szponzor jóváhagyta.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely veszélyezteti a beteg biztonságát, zavarja a protokoll céljait, vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, a vizsgáló által meghatározottak szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Lipotecan
Intravénás lipotekán (TLC388 HCl injekcióhoz)
Lipotecan IV 1., 8., 15. nap
Más nevek:
  • Lipotekán (TLC388)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lipotekán maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Első kezelés a toxicitásig 42 napig
Az MTD a gyógyszer legmagasabb dózisa, amely nem okozott elfogadhatatlan mellékhatást (= Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)). Az MTD meghatározásához 3+3 vizsgálati tervet használtunk. Az MTD volt az a legmagasabb dózisszint, amelynél 3-ból 0 vagy 6 beteg közül 1 tapasztalt DLT-t, a következő magasabb dózisnál pedig 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 tapasztalt DLT-t.
Első kezelés a toxicitásig 42 napig
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: átlagosan 6 hónap
A kezelés és a követési időszak alatt (30 nappal az utolsó kezelés után) fellépő mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma. A gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket és SAE-ket mindaddig követték, amíg megszűntek vagy stabilizálódtak. A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló a CTCAE 3.0-s verziója alapján besorolt ​​súlyosság és a vizsgált gyógyszerhez való viszony szerint osztályozta. A súlyossági skála: 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos, 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás
átlagosan 6 hónap
Az S,R-TLC388 maximális megfigyelt dózissal normalizált plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
Az S,S-TLC388 maximális megfigyelt dózissal normalizált plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A topotekán maximális megfigyelt dózissal normalizált plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A TLC-U1 maximális megfigyelt dózissal normalizált plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A TLC-U2 maximális megfigyelt dózissal normalizált plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra
Az S,R-TLC388 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra
Az S,S-TLC388 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A topotekán maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A TLC-U1 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A TLC-U2 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
Az S,R-TLC388 dózissal normalizált görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig [AUC (0-t)]
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
Az S,S-TLC388 dózisnormalizált területe a görbe alatti terület nullától az utolsó mérhető koncentrációig [AUC (0-t)]
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A topotekán dózissal normalizált görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig [AUC (0-t)]
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A TLC-U1 dózissal normalizált görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig [AUC (0-t)]
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A TLC-U2 dózissal normalizált görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig [AUC (0-t)]
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
Az S,R-TLC388 plazma bomlási felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
Az S,S-TLC388 plazma bomlási felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A topotekán plazma bomlási felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A TLC-U1 plazma bomlási felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A TLC-U2 plazma bomlási felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után
A Lipotecan gyógyszerkészítmény TLC388 diasztereomerekből áll (S,S-TLC388 és S,R-TLC388 2:1 arányban). Három metabolitot azonosítottak: TLC-U1, TLC-U2 és topotekán patkányokban, kutyákban és emberekben.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 óra, 1 óra 30 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Daganatellenes tevékenység
Időkeret: A kezelés kezdetétől 2 ciklusonként értékelve 2,5 évig
A betegeket tumorértékeléssel értékelték a RECIST irányelvek alapján. A lehetséges értékelések a következők: Teljes válasz (CR): az összes céllézió eltűnése. Részleges válasz (PR): a célléziók méretének legalább 30%-os csökkenése. Progresszív betegség (PD): a célléziók méretének legalább 20%-os növekedése. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz.
A kezelés kezdetétől 2 ciklusonként értékelve 2,5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2008. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2011. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. szeptember 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. szeptember 4.

Első közzététel (BECSLÉS)

2008. szeptember 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 31.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TLC388-101

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szilárd daganatok

3
Iratkozz fel