Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-studie av intravenös Lipotecan® (TLC388 HCl för injektion) hos patienter med avancerade solida tumörer

31 oktober 2019 uppdaterad av: Taiwan Liposome Company

En öppen fas 1-studie med sekventiell dosupptrappning som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för intravenös Lipotecan® (TLC388 HCl för injektion) när det administreras till patienter med avancerade solida tumörer

Syftet med denna studie är att hitta en säker och tolererbar dos av Lipotecan® när det ges till patienter med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lipotecan® är en läkemedelsprodukt av TLC388 HCl, som är en potent kamptotecinanalog med cytotoxiska aktiviteter mot en mängd humana tumörcellinjer in vitro och antitumöraktiviteter i flera xenotransplantatmodeller med humana tumörcellinjer. Strukturellt är TLC388 HCl besläktat med andra kamptoteciner, men det har modifierats kemiskt för att förbättra stabilitet och styrka och för att minimera toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Bidmc, Dfci, Mgh
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter definierade av ålder ≥18 år.
  • Patologiskt bekräftade avancerade solida tumörer för vilka standardterapi visat sig ge klinisk nytta inte existerar eller inte längre är effektiv
  • Evaluerbar sjukdom, antingen mätbar på bildbehandling eller med informativ(a) tumörmarkör(er), enligt RECIST-kriterier (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen. Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda lämplig preventivmedel (barriärmetoder med spermiedödande medel, orala eller parenterala preventivmedel och/eller intrauterina enheter) under hela studien, eller så måste patienten vara kirurgiskt steril (med dokumentation i patientens journaler).
  • Tidigare malignitet, med undantag för icke-basalcellscancer i hud eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen, såvida inte tumören behandlades med kurativ avsikt mer än 2 år före studiestart.
  • Mottagande av mer än 3 tidigare kemoterapiregimer.
  • Kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före baslinjen. Mottagande av strålbehandling till >25 % av benmärgen. Större operation inom 4 veckor före baslinjen.
  • Samtidig behandling med, eller förväntad användning av, farmaceutiska eller växtbaserade medel som är potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymer om de inte godkänts av sponsorn.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle äventyra patientsäkerheten, störa målen för protokollet eller begränsa patientens överensstämmelse med studiekraven, enligt bestämt av utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Lipotecan
Intravenös lipotekan (TLC388 HCl för injektion)
Läkemedel: Lipotecan
Lipotecan IV dag 1, 8, 15
Andra namn:
  • Lipotecan (TLC388)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av lipotecan
Tidsram: Första behandlingen till toxicitet upp till 42 dagar
MTD är den högsta dosen av läkemedel som inte orsakade en oacceptabel biverkning (= Dosbegränsande toxicitet (DLT)). En 3+3 studiedesign användes för att bestämma MTD. MTD var den högsta dosnivån vid vilken 0 av 3 eller 1 av 6 patienter upplever en DLT, med nästa högre dos med minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter som upplever en DLT.
Första behandlingen till toxicitet upp till 42 dagar
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: i genomsnitt 6 månader
Antal deltagare med biverkningar som inträffade under behandling och uppföljningsperiod (30 dagar efter senaste behandling). Läkemedelsrelaterade biverkningar och SAE följdes tills de försvunnit eller stabiliserades. Biverkningar klassificerades av utredaren efter svårighetsgrad som graderades med CTCAE version 3.0 och förhållande till studieläkemedlet. Allvarlighetsskalan är: Grad 1= Mild, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Allvarlig, Grad 4= Livshotande eller funktionsnedsättande, Grad 5= Död relaterad till AE
i genomsnitt 6 månader
Maximal observerad dos-normaliserad plasmakoncentration (Cmax) av S,R-TLC388
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Maximal observerad dos-normaliserad plasmakoncentration (Cmax) av S,S-TLC388
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Maximal observerad dos-normaliserad plasmakoncentration (Cmax) av topotekan
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Maximal observerad dos-normaliserad plasmakoncentration (Cmax) av TLC-U1
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Maximal observerad dos-normaliserad plasmakoncentration (Cmax) av TLC-U2
Tidsram: 0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15m, 29m, 33m, 40m, 50m, 1h, 1h30m, 2h, 4h, 8h
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av S,R-TLC388
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av S,S-TLC388
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av topotekan
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för TLC-U1
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för TLC-U2
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration [AUC (0-t)] av S,R-TLC388
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration [AUC (0-t)] av S,S-TLC388
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration [AUC (0-t)] av topotekan
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration [AUC (0-t)] av TLC-U1
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration [AUC (0-t)] för TLC-U2
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2) för S,R-TLC388
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2) för S,S-TLC388
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Plasma Decay Half-Life (t1/2) av Topotecan
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2) för TLC-U1
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Plasma Decay Half-Life (t1/2) för TLC-U2
Tidsram: 0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering
Läkemedelsprodukt Lipotecan består av TLC388-diastereomerer (S,S-TLC388 och S,R-TLC388 i förhållandet 2:1). Tre metaboliter som TLC-U1, TLC-U2 och topotekan identifierades hos råttor, hundar och människor.
0, 15 m, 29 m, 33 m, 40 m, 50 m, 1 h, 1 h 30 m, 2 h, 4 h, 8 h efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet
Tidsram: Från behandlingsstart utvärderas varannan cykel upp till 2,5 år
Patienterna utvärderades genom tumörbedömning med hjälp av RECIST-riktlinjer. Möjliga utvärderingar inkluderar: Fullständigt svar (CR): försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR): minst 30 % minskning av storleken på målskador. Progressiv sjukdom (PD): minst 20 % ökning av storleken på målskadorna. Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
Från behandlingsstart utvärderas varannan cykel upp till 2,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Taiwan Liposome Company

Utredare

  • Studierektor: Min-Hsiung Kao, Taiwan Liposome Company, Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 september 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2008

Första postat (UPPSKATTA)

5 september 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TLC388-101

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera