ISD002-P144-07 研究中接受治疗的患者的开放标签扩展 (OLE)
2013年2月8日 更新者：ISDIN
在 ISD002-P144-07 研究中使用 P144 局部给药治疗系统性硬化症患者皮肤纤维化的患者的开放标签扩展 (OLE)
转化生长因子-β 1 在大多数纤维化疾病中始终过度表达，并在成纤维细胞中表现出多种促纤维化作用 (25, 26)。
TGF-β 受体的激活会诱导几种激酶信号级联的激活，从而导致 SMAD 蛋白的磷酸化以及 SMAD 非依赖性激酶的激活，这些激酶共同激活 ECM 合成和成纤维细胞生长并分化为肌成纤维细胞。
TGF-β 1 是纤维化过程中的主要介质之一，与疤痕形成和一长串与慢性炎症相关的病理有关，影响所有类型的器官和组织。
在这些过程中已经描述了 TGF-β1 mRNA 和蛋白质水平的增加。
肽 144 (P144) 是来自人 TGF-β1 III 型受体（β聚糖）的 14mer 肽的乙酸盐。
P144 TGF-beta1 抑制剂专门设计用于阻断 TGF-beta1 和 TGF-beta1 III 型受体之间的相互作用，从而阻断其生物学效应。
P144 在接受反复皮下注射博来霉素（一种被广泛接受的人类硬皮病动物模型）的小鼠中显示出显着的抗纤维化活性，并可能有助于发展。
该研究的目的是评估局部应用 P144 乳膏治疗系统性硬化症患者皮肤纤维化的长期安全性，并延长 6 个月的开放标签治疗期。
研究概览
详细说明
系统性硬化症或硬皮病是一种多系统疾病，其特征是细胞外基质蛋白过度合成和沉积，导致皮肤和内脏器官（包括胃肠道、肺、心脏和肾脏）纤维化。硬皮病的发病机制复杂，目前尚不清楚了解，但参与该病症发展的主要途径是微血管和免疫异常，以及成纤维细胞活性失调。
参与皮肤纤维化发病机制的关键分子之一是 TGF-beta1； TGF-beta1 是一种细胞因子，直接负责成纤维细胞增殖以及胶原蛋白和细胞外基质的过量产生。
系统性硬化症患者受影响的皮肤逐渐变硬、变厚并最终与下面的皮下组织紧密结合（硬结期）。
它会失去毛发、油脂和汗腺，变得干燥粗糙。
变化从四肢远端开始并向近端推进。
病变发展的时间从几个月到几年不等。
在局限性硬皮病患者中，只有手指、手、脸以及小臂和腿部的皮肤受到影响。
相反，弥漫性皮肤病的患者，皮肤变化会变得普遍，最初累及四肢，继而累及面部和躯干。
这些变化在 2 至 3 年期间的快速进展通常与更大的内脏疾病风险相关。
经过数年的疾病，皮肤可能会软化并恢复正常厚度或变薄和萎缩。
EMEA 和 FDA 已授予 P144 治疗系统性硬化症的孤儿药地位。
主要目的是根据六个月延长期内治疗相关不良事件的发生率，评估 P144 crem 在系统性硬化症患者皮肤表现中局部给药的长期安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pécs、匈牙利、H-7621
- Immunologiai es Reumatologiai Klinika
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Bad Hauheim、德国、61231
- Herz- und Rheumazentrum Kerckhoff-Klinik
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Berlin、德国、10117
- Allergie-Centrum-Charité, Abteilung für
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Frankfurt、德国、60590
- Klinikum der Johan Wolfgang Goethe-Universitat
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Köln、德国、50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Vererologie
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Firenze、意大利、50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Bialystok、波兰、15-297
- Centrum Mirada
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Katowice、波兰
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
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Poznan、波兰、61-545
- Katedra i Klinika Raumatologizno
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Wroclaw、波兰、53-137
- Gabinet Lekarski Internistyczno- Reumatologiezny
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Zabrze、波兰、41-803
- Klinika Ftizjopneumonologii SAM
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Leeds、英国、NW3 2QG
- Chapel Allerton Hospital
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Liverpool、英国、L9 7AL
- University Hospital Aintree
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Pamplona、西班牙、31008
- Clínica de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 63年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 先前参与和完成 ISD002-P144-07 研究的治疗期，没有临床相关的安全问题，由研究者进行医学评估。
- 对于有生育潜力的女性受试者：使用已知的高效节育方法，定义为导致低失败率的方法：即每年少于 1%，（避孕药、宫内节育器、植入物、输精管结扎术的伴侣或性禁欲），至少在扩展研究期间和扩展研究结束后一个月。
对于有生育潜力伴侣的男性受试者：
使用适当的避孕方法（输精管结扎术、避孕套或性禁欲），至少在延长研究期间和延长研究结束后一个月。
- 至少一个月的稳定治疗，除非患者正在接受推定的疾病调节剂（免疫抑制剂如环磷酰胺或硫唑嘌呤）治疗，这将需要至少三个月的稳定治疗，并且不期望在试验期间进行治疗调节..
- 在执行任何协议特定程序之前，能够理解并愿意提供签署并注明日期的书面自愿知情同意书
排除标准：
- 在 ISD002-P144-07 研究期间可能诊断出的影响治疗区域的其他皮肤病。
- 妇女在 ISD002-P144-07 研究期间怀孕。
- 自 ISD002-P144-07 研究以来的任何新诊断，包括：系统性硬化症无硬皮病、局限性硬皮病、嗜酸性筋膜炎或嗜酸性粒细胞增多性肌痛综合征；任何其他明确的结缔组织疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎或皮肌炎；有临床意义的重叠情况；系统性硬化症临床试验指南中定义的显着现有内脏器官损伤；皮肤癌病史；影响治疗区域的其他皮肤病。
- 长期接触受污染的菜籽油、氯乙烯、L-色氨酸、博来霉素、三氯乙烯或二氧化硅的环境史；研究药物开始后 1 个月内的 PUVA 治疗；可能独立影响试验结果的同期介入治疗，如D-青霉胺、环孢菌素、甲氨蝶呤、干扰素-γ或光分离疗法；影响选定区域的局部皮质类固醇治疗；治疗区的化妆品。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：P144奶油
P144霜0.03%在整个6个月的延长期内每天使用一次。
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P144霜0.03%在整个6个月的延长期内每天使用一次。
患者将自己或在人的帮助下将乳膏均匀涂抹在最大受影响表面的 10% 直至吸收
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估在系统性硬化症患者的皮肤表现中局部使用地格纳 P144 乳膏的长期安全性。
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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生活质量评估、皮肤硬结和硬度。在一组患者中，将测量药代动力学和弹性。
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年7月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2010年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2008年10月27日
首次发布 (估计)
2008年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年2月8日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
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P144奶油的临床试验
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