高免疫风险肾移植受者诱导治疗的随机试验

纳入标准

每位患者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
• 患者年龄在 18 至 65 岁之间，包括在内。

• 基于以下任何一项，患者被认为具有急性排斥反应的高风险：

  • 患者的当前细胞毒性 PRA≥ 20% 或峰值细胞毒性 PRA ≥ 50%
  • 患者具有 T 细胞或 B 细胞阳性交叉配型（通过流式细胞术），并在固相测定中确认了供体特异性抗体。
  • 供体血清学或细胞毒性交叉配型或 DSA 历史阳性
  • 有超过一次急性排斥反应史的既往同种异体移植物丢失。
• 女性受试者在开始研究治疗前已绝经至少 1 年，已进行手术绝育，或者如果有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次避孕后 30 天采用 2 种有效的避孕方法剂量的硼替佐米，或同意完全放弃异性性交。 有生育能力的女性在接受研究药物治疗前的最后 48 小时内必须具有阴性血清妊娠试验。
• 男性受试者，即使手术绝育（即 输精管结扎术后状态）必须同意以下其中一项：在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后至少 30 天内采取有效的屏障避孕，或完全放弃异性性交。
• 患者必须没有已知的硼替佐米、利妥昔单抗或胸腺球蛋白治疗禁忌症。

排除标准

• 以前接受过或正在接受除肾脏以外的器官移植的患者。
• 由于疾病复发而失去先前同种异体移植物的患者
• 患者正在接受 HLA 相同的活体相关肾移植
• 对人源化或小鼠单克隆或多克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
• 同意后 30 天内中性粒细胞绝对计数 < 1,000/mm3 或血小板计数 < 100,000/mm3 的患者。
• 根据 CTCAE 标准，患者在入组前 14 天内患有 2 级周围神经病变。
• 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭（见第 9.3 节）、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，在同意后 30 天内进行的任何 ECG 异常都必须由研究者或患者的移植肾病学家记录为与医学无关。
• 在同意后一年内进行的测试中抗 HIV 阳性、HBsAg 阳性或抗 HCV 阳性的患者。
• 在入组后 3 年内诊断或治疗恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
• 在开始研究治疗前 2 周内患有当前或近期严重全身感染的患者。
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过活疫苗接种。
• 在研究治疗开始前 30 天内或 5 个半衰期内使用过其他研究药物，以较长者为准
• 在同意后 30 天内进行的测试中，通过病史或体格检查发现严重肝病的证据表明肝功能异常（天冬氨酸转氨酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT] 或总胆红素 > 正常上限 [ULN] 的 1.5 倍）。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女和可能在研究期间怀孕的妇女。 女性受试者怀孕或哺乳。 受试者未怀孕的确认必须通过在接受研究药物之前的最后 48 小时内血清人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阴性结果来确定。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
• EBV 血清学不匹配（即 EBV+ 供体移植到 EBV- 受体）
• CMV 血清学不匹配（即 移植到 CMV- 受体的 CMV+ 供体）