Randomisert utprøving av induksjonsterapier hos nyretransplanterte mottakere med høy immunologisk risiko

Inklusjonskriterier

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

• Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Pasienten er mellom 18 og 65 år, inklusive.

• Pasienten anses som høy risiko for akutt avvisning basert på ett av følgende:

  • Pasienten har en nåværende cytotoksisk PRA≥ 20 % eller en maksimal cytotoksisk PRA ≥ 50 %
  • Pasienten har en T- eller B-celle-positiv kryssmatch (ved flowcytometri) med bekreftede donorspesifikke antistoffer på fast-fase-analyse.
  • Historisk positiv serologisk eller cytotoksisk kryssmatch eller DSA til donor
  • Tidligere tap av allograft med en historie med mer enn én akutt avstøtningsepisode.
• Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal i minst 1 år før oppstart av studiebehandlingen, er kirurgisk sterilisert, eller hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose bortezomib, eller godtar å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av de siste 48 timene før de får studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi) må godta 1 av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstå fullstendig fra heteroseksuellt samleie.
• Pasienten må ikke ha noen kjente kontraindikasjoner for behandling med bortezomib, rituximab eller thymoglobulin.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som tidligere har mottatt eller får en annen organtransplantasjon enn nyre.
• Pasient som mistet et tidligere allograft på grunn av tilbakefall av sykdom
• Pasienten mottar en HLA identisk levende relatert nyretransplantasjon
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale eller polyklonale antistoffer
• Pasienter med et absolutt nøytrofiltall på < 1 000/mm3 eller blodplateantall < 100 000/mm3 innen 30 dager etter samtykke.
• Pasienten har grad 2 perifer nevropati etter CTCAE-kriterier innen 14 dager før registrering.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se pkt. 9.3), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver abnormitet på EKG utført innen 30 dager etter samtykke dokumenteres av utrederen eller pasientens transplantasjonsnefrolog som ikke medisinsk relevant.
• Pasienter som er anti-HIV-positive, eller HBsAg-positive eller Anti-HCV-positive ved testing utført innen ett år etter samtykke.
• Diagnostisert eller behandlet for malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Pasienter med nåværende eller nylig alvorlige systemiske infeksjoner innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
• Mottak av levende vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider før oppstart av studiebehandling, avhengig av hva som er lengst
• Bevis på alvorlig leversykdom ved sykehistorie eller fysisk undersøkelse med unormal leverprofil (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] eller total bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense [ULN]) ved test utført innen 30 dager etter samtykke.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner og kvinner som kan bli gravide i løpet av studien. Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må bekreftes av et negativt serum-humant choriongonadotropin-graviditetstestresultat innen de siste 48 timene før mottak av studiemedisin. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
• EBV serologisk mismatch (dvs. EBV+ donor transplantert til EBV-mottaker)
• CMV serologisk mismatch (dvs. CMV+ donor transplantert til CMV-mottaker)